Wpływ leku Triveram na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Triveram, ze względu na zawartość trzech substancji czynnych (atorwastatyny, peryndoprylu i amlodypiny), wywiera istotny wpływ na organizm kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentką wszystkie zagrożenia związane ze stosowaniem tego leku w okresie rozrodczym.¹

Przeciwwskazania w ciąży i podczas karmienia piersią

Należy jednoznacznie podkreślić, że stosowanie produktu Triveram jest bezwzględnie przeciwwskazane zarówno w okresie ciąży, jak i podczas karmienia piersią. Przeciwwskazanie to dotyczy wszystkich dawek produktu i jest podyktowane potencjalnym szkodliwym wpływem na rozwijający się płód oraz dziecko karmione piersią.²

Zalecenia dla kobiet w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące Triveram muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcyjne, aby zapobiec zajściu w ciążę. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentką konieczność skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia tym produktem.³

Szczegółowy wpływ poszczególnych składników leku na ciążę

Atorwastatyna a ciąża

W przypadku atorwastatyny nie ustalono bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży. Brak kontrolowanych badań klinicznych prowadzonych z udziałem kobiet ciężarnych otrzymujących ten składnik. Odnotowano rzadkie przypadki wad wrodzonych po wewnątrzmacicznym narażeniu na inhibitory reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna.⁴

Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ atorwastatyny na reprodukcję. Szczególnie istotny jest fakt, że atorwastatyna może zmniejszać u płodu stężenie mewalonianu, który jest prekursorem biosyntezy cholesterolu. Chociaż miażdżyca jest procesem przewlekłym, a przerwanie leczenia hipolipemizującego podczas ciąży zwykle nie wpływa istotnie na długoterminowe ryzyko związane z hipercholesterolemią, potencjalne ryzyko dla płodu jest znaczące.⁵

Z tych powodów atorwastatyna nie powinna być stosowana u kobiet w ciąży, planujących ciążę lub podejrzewających, że są w ciąży. Leczenie tym lekiem należy przerwać na czas trwania ciąży lub do momentu potwierdzenia, że pacjentka nie jest w ciąży.⁶

Peryndopryl a ciąża

Stosowanie inhibitorów ACE, do których należy peryndopryl, nie jest zalecane podczas pierwszego trymestru ciąży, a w drugim i trzecim trymestrze jest bezwzględnie przeciwwskazane. Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze nie są jednoznaczne, jednak nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka wad rozwojowych u płodu.⁷

Pacjentki planujące ciążę powinny otrzymać alternatywną terapię hipotensyjną o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać leczenie inhibitorami ACE i, jeżeli wskazane, wdrożyć alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe.⁸

Ekspozycja na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży powoduje działanie toksyczne na płód, objawiające się m.in.:

• zmniejszoną czynnością nerek
• małowodziem
• opóźnieniem kostnienia czaszki

Obserwuje się również toksyczny wpływ na noworodka, manifestujący się:

• niewydolnością nerek
• niedociśnieniem tętniczym
• hiperkaliemią

W przypadku ekspozycji na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży, zaleca się przeprowadzenie badania ultrasonograficznego nerek i czaszki płodu. Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, powinny być pod szczególną kontrolą lekarską w celu wykrycia niedociśnienia.⁹

Amlodypina a ciąża

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży. W badaniach prowadzonych na zwierzętach po podaniu dużych dawek obserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję. Dlatego stosowanie amlodypiny w ciąży nie jest zalecane.¹⁰

Wpływ poszczególnych składników leku na karmienie piersią

Atorwastatyna a laktacja

Nie ma pewności czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka kobiecego. Jednakże badania na szczurach wykazały, że stężenia atorwastatyny i jej metabolitów w osoczu są podobne do tych w mleku. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowląt, kobiety przyjmujące atorwastatynę nie powinny karmić piersią. Atorwastatyna jest przeciwwskazana w okresie laktacji.¹¹

Peryndopryl a laktacja

Brak dostępnych informacji dotyczących przenikania peryndoprylu do mleka kobiecego. Z tego powodu nie zaleca się stosowania peryndoprylu w okresie karmienia piersią, zwłaszcza w przypadku karmienia noworodka lub wcześniaka. Zaleca się wybór alternatywnych metod leczenia o lepiej ustalonym profilu bezpieczeństwa w okresie laktacji.¹²

Amlodypina a laktacja

Wykazano, że amlodypina przenika do mleka kobiecego. Oszacowano, że odsetek matczynej dawki leku przyjmowanej przez niemowlę podczas karmienia piersią mieści się w przedziale międzykwartylowym od 3% do 7%, z maksymalną wartością wynoszącą 15%. Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt pozostaje nieznany, dlatego leku nie należy stosować w okresie karmienia piersią.¹³

Wpływ poszczególnych składników leku na płodność

Atorwastatyna a płodność

W przeprowadzonych badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu atorwastatyny na płodność samców i samic. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.¹⁴

Peryndopryl a płodność

Peryndopryl nie wpływa na zdolności rozrodcze ani płodność. W badaniach przedklinicznych nie wykazano negatywnego wpływu na parametry płodności.¹⁵

Amlodypina a płodność

U niektórych pacjentów przyjmujących antagonistów wapnia, do których należy amlodypina, obserwowano przemijające zmiany biochemiczne w główkach plemników. Dostępne dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność są niewystarczające do formułowania jednoznacznych wniosków. W jednym z badań na szczurach zaobserwowano wystąpienie działań niepożądanych związanych z płodnością u samców.¹⁶

Podsumowanie zaleceń dla lekarza

Lekarz musi przekazać pacjentce w sposób szczegółowy i zrozumiały informacje dotyczące wpływu leku Triveram na płodność, ciążę i laktację, podkreślając bezwzględne przeciwwskazania do stosowania leku w okresie ciąży i karmienia piersią. Szczególny nacisk należy położyć na konieczność natychmiastowego przerwania leczenia w przypadku podejrzenia lub potwierdzenia ciąży oraz na wymóg stosowania skutecznej antykoncepcji przez kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące ten produkt leczniczy.¹⁷