Interakcje leku
Trandolapril Aurobindo 2 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Trandolapryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Interakcje te można podzielić na kilka kategorii w zależności od mechanizmu działania oraz potencjalnego ryzyka dla pacjenta. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych interakcji z uwzględnieniem ich znaczenia klinicznego oraz zaleceń dotyczących postępowania.

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie

Istnieją leki, których jednoczesne stosowanie z trandolaprylem jest przeciwwskazane ze względu na znacząco zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w szczególności obrzęku naczynioruchowego:

• Sakubitryl/walsartan – produkt złożony stosowany w leczeniu niewydolności serca; jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE znacząco zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego, co stanowi zagrożenie dla życia pacjenta.¹

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Poza przeciwwskazanymi kombinacjami, istnieją leki, które w połączeniu z trandolaprylem mogą zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego:

• Racekadotryl – lek przeciwbiegunkowy
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – leki immunosupresyjne
• Wildagliptyna – lek przeciwcukrzycowy

Jednoczesne stosowanie tych leków z inhibitorami ACE może prowadzić do zwiększenia ryzyka obrzęku naczynioruchowego i wymaga szczególnej ostrożności.²

Niezalecane jednoczesne stosowanie

Niektóre kombinacje leków, choć nie są bezwzględnie przeciwwskazane, nie są zalecane ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych:

Leki wpływające na poziom potasu

Leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementy potasu oraz substytuty soli kuchennej zawierające potas mogą prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Mimo że stężenie potasu zazwyczaj utrzymuje się w granicach normy, u niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE może wystąpić hiperkaliemia.³

Należy zachować ostrożność również przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu, takimi jak:

• Trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim z sulfametoksazolem) – działają podobnie do leków moczopędnych oszczędzających potas⁴

Jeśli jednoczesne stosowanie tych leków jest konieczne, należy zachować szczególną ostrożność i często kontrolować stężenie potasu w surowicy.

Cyklosporyna i heparyna

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE z cyklosporyną lub heparyną może wystąpić hiperkaliemia. W takich przypadkach zaleca się regularne kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.⁵

Lit

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania trandolaprylu z litem ze względu na możliwość zwiększenia stężenia oraz nasilenia działania toksycznego litu wskutek zmniejszenia jego wydalania przez nerki. Jeżeli takie leczenie skojarzone jest konieczne, należy uważnie monitorować stężenie litu w surowicy.⁶

Jednoczesne stosowanie wymagające zachowania ostrożności

Leki moczopędne

U pacjentów leczonych tiazydowymi i pętlowymi lekami moczopędnymi, szczególnie tych, którzy niedawno rozpoczęli leczenie lub mają zmniejszoną objętość wewnątrznaczyniową i/lub niedobór soli, po rozpoczęciu leczenia inhibitorem ACE może wystąpić znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi i/lub przednerkowa niewydolność nerek.⁷

Aby zmniejszyć ryzyko niedociśnienia, zaleca się:

• Zakończenie leczenia lekami moczopędnymi przed wprowadzeniem inhibitora ACE
• Zwiększenie podaży soli
• Rozpoczęcie leczenia od małych dawek początkowych inhibitora ACE
• Ostrożne zwiększanie dawki

Warto zaznaczyć, że trandolapryl może zmniejszać utratę potasu wywołaną przez tiazydowe i pętlowe leki moczopędne.⁸

Inne leki przeciwnadciśnieniowe

Jednoczesne stosowanie trandolaprylu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może nasilać hipotensyjne działanie inhibitorów ACE, co wymaga monitorowania ciśnienia tętniczego i ewentualnego dostosowania dawek.⁹

Leki przeciwpsychotyczne

W przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwpsychotycznych z trandolaprylem może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne, co wymaga monitorowania pacjenta i ewentualnego dostosowania dawek obu leków.¹⁰

Leki wpływające na układ immunologiczny

Leki takie jak allopurynol, prokainamid, leki cytostatyczne, leki immunosupresyjne oraz kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo mogą zwiększać ryzyko leukopenii, jeśli są stosowane jednocześnie z inhibitorami ACE.¹¹

Niesteroidowe leki przeciwzapalne

Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) (w tym kwasu acetylosalicylowego w dawkach przeciwzapalnych, inhibitorów COX-2 i niewybiórczych NLPZ) może prowadzić do:

• Osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego trandolaprylu
• Zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, włącznie z ostrą niewydolnością nerek
• Zwiększenia stężenia potasu w surowicy

Szczególnie narażeni są pacjenci z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności nerek oraz osoby w podeszłym wieku. Takie leczenie skojarzone wymaga zachowania ostrożności, odpowiedniego nawodnienia pacjenta oraz monitorowania czynności nerek – zarówno po rozpoczęciu leczenia, jak i okresowo w trakcie jego trwania.¹²

Leki przeciwcukrzycowe

Chociaż w badaniach klinicznych nie obserwowano zwiększonego ryzyka hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą leczonych insuliną lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (sulfonamidy hipoglikemizujące) i otrzymujących jednocześnie inhibitor ACE, odnotowano przypadki hipoglikemii u tych pacjentów. Dlatego u pacjentów z cukrzycą należy starannie kontrolować stężenie glukozy we krwi, zwłaszcza podczas rozpoczynania leczenia lub zwiększania dawki inhibitora ACE.¹³

Leki zobojętniające kwas żołądkowy

Leki zobojętniające kwas żołądkowy mogą zmniejszać wchłanianie inhibitorów ACE. Z tego powodu zaleca się zachowanie co najmniej dwugodzinnej przerwy między podaniem trandolaprylu i leków zobojętniających.¹⁴

Wysokoprzepływowe błony poliakrylonitrylowe w czasie hemodializy

U pacjentów leczonych inhibitorami ACE opisywano reakcje rzekomoanafilaktyczne na wysokoprzepływowe błony poliakrylonitrylowe stosowane w czasie dializ. Tak jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych z tej grupy, należy unikać stosowania inhibitorów ACE u pacjentów dializowanych.¹⁵

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) w wyniku jednoczesnego zastosowania inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu jest związana z większą częstością występowania działań niepożądanych, takich jak:

• Niedociśnienie
• Hiperkaliemia
• Zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek)

Te działania niepożądane występują częściej w porównaniu z zastosowaniem leku z grupy antagonistów układu RAA w monoterapii.¹⁶

Brak istotnych interakcji farmakologicznych

W badaniach z udziałem zdrowych ochotników nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych po podaniu trandolaprylu w skojarzeniu z:

• Digoksyną
• Furosemidem
• Nifedypiną
• Glibenklamidem
• Propranololem
• Cymetydyną

Właściwości przeciwzakrzepowe warfaryny nie zmieniały się po jednoczesnym podaniu trandolaprylu.¹⁷

Nie obserwowano interakcji klinicznych u pacjentów z zaburzeniami czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego, gdy trandolapryl był podawany jednocześnie z:

• Lekami trombolitycznymi
• Kwasem acetylosalicylowym
• Beta-adrenolitykami
• Antagonistami wapnia
• Azotanami
• Lekami przeciwzakrzepowymi
• Lekami moczopędnymi
• Digoksyną

Te leki mogą być stosowane jednocześnie z trandolaprylem bez szczególnych środków ostrożności u pacjentów po zawale mięśnia sercowego.¹⁸

Interakcje trandolaprylu z alkoholem

Alkohol etylowy może wchodzić w interakcje z inhibitorami ACE, w tym z trandolaprylem, potencjalnie nasilając ich działanie hipotensyjne. Mechanizm tej interakcji opiera się na właściwościach rozszerzających naczynia zarówno alkoholu, jak i inhibitorów ACE.

Mechanizm interakcji

Alkohol może nasilać działanie hipotensyjne trandolaprylu poprzez:

• Bezpośrednie działanie rozszerzające naczynia krwionośne
• Zwiększenie wrażliwości baroreceptorów
• Hamowanie aktywności współczulnego układu nerwowego

Skutki kliniczne interakcji

Jednoczesne stosowanie trandolaprylu i alkoholu może prowadzić do:

• Nasilonego niedociśnienia – szczególnie niedociśnienia ortostatycznego
• Zawrotów głowy i omdleń
• Zaburzeń świadomości
• Zwiększonego ryzyka upadków, szczególnie u osób starszych

Zalecenia dotyczące spożywania alkoholu

Pacjentom przyjmującym trandolapryl należy zalecić:

• Ograniczenie spożycia alkoholu do minimum
• Unikanie nagłego wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej po spożyciu alkoholu
• Szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania innych leków o działaniu hipotensyjnym
• Monitorowanie ciśnienia tętniczego w przypadku spożywania alkoholu

Należy poinformować pacjentów o potencjalnie niebezpiecznych skutkach jednoczesnego stosowania trandolaprylu i alkoholu, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia lub po zwiększeniu dawki leku.

Tabela interakcji trandolaprylu z innymi lekami