Dawkowanie leku Topotecanum Accord

Lek Topotecanum Accord w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji (1 mg/ml) powinien być stosowany wyłącznie w wyspecjalizowanych ośrodkach onkologicznych, prowadzących chemioterapię cytotoksyczną, pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w prowadzeniu chemioterapii¹.

Wymagania przed rozpoczęciem leczenia

Przed włączeniem pacjenta do terapii należy upewnić się, że spełnione są następujące parametry hematologiczne:

• Liczba granulocytów obojętnochłonnych: ≥1,5 x 10⁹/l
• Liczba płytek krwi: ≥100 x 10⁹/l
• Stężenie hemoglobiny: ≥9 g/dl (w razie potrzeby po transfuzji krwi)

²

Schematy dawkowania w poszczególnych wskazaniach

Rak jajnika i drobnokomórkowy rak płuca

Dawka początkowa w monoterapii wynosi 1,5 mg/m² powierzchni ciała na dobę. Lek podaje się w 30-minutowym wlewie dożylnym, codziennie przez pięć kolejnych dni, z 3-tygodniowym odstępem między kursami, licząc od pierwszego dnia każdego kursu. W przypadku dobrej tolerancji można kontynuować leczenie do momentu progresji choroby³.

Rak szyjki macicy

W terapii skojarzonej z cisplatyną zalecana dawka początkowa topotekanu wynosi 0,75 mg/m² powierzchni ciała na dobę. Lek podaje się w 30-minutowym wlewie dożylnym w dniach 1., 2. i 3. cyklu. Cisplatynę w dawce 50 mg/m² podaje się we wlewie dożylnym w dniu 1., po podaniu topotekanu. Ten schemat leczenia powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 kursów lub do wystąpienia progresji choroby⁴.

Modyfikacja dawkowania

Nie należy podawać kolejnej dawki topotekanu, dopóki parametry hematologiczne nie ulegną poprawie do następujących wartości:

• Liczba granulocytów obojętnochłonnych: ≥1 x 10⁹/l (dla raka jajnika i drobnokomórkowego raka płuca) lub ≥1,5 x 10⁹/l (dla raka szyjki macicy)
• Liczba płytek krwi: ≥100 x 10⁹/l
• Stężenie hemoglobiny: ≥9 g/dl (w razie potrzeby po transfuzji krwi)

⁵

W przypadku wystąpienia neutropenii możliwe są dwa podejścia terapeutyczne:

1. Podanie dodatkowych produktów leczniczych (np. G-CSF)
2. Zmniejszenie dawki topotekanu

⁶

W badaniach klinicznych stosowanie topotekanu przerywano, gdy dawkę zmniejszono do 1 mg/m² powierzchni ciała i konieczne było jej dalsze zmniejszanie z powodu występowania działań niepożądanych⁷.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Monoterapia (rak jajnika i drobnokomórkowy rak płuca):

• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <20 ml/min): brak wystarczających danych, leczenie nie jest zalecane⁸
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 20-39 ml/min): zalecana dawka to 0,75 mg/m² powierzchni ciała na dobę przez 5 kolejnych dni⁹

Terapia skojarzona (rak szyjki macicy):

• Leczenie można rozpocząć jedynie gdy stężenie kreatyniny w surowicy wynosi mniej niż lub jest równe 1,5 mg/dl
• Jeżeli podczas leczenia stężenie kreatyniny przekroczy wartość 1,5 mg/dl, należy sprawdzić informacje dotyczące cisplatyny w odniesieniu do redukcji dawki lub kontynuacji leczenia
• Po odstawieniu cisplatyny brak wystarczających danych dotyczących monoterapii topotekanem u pacjentek z rakiem szyjki macicy

¹⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania topotekanu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

• Łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy 1,5-10 mg/dl): obserwowano zmniejszenie klirensu topotekanu, jednak brak wystarczających danych pozwalających na określenie dokładnego dawkowania¹¹
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby spowodowane marskością (stężenie bilirubiny w surowicy ≥10 mg/dl): stosowanie topotekanu nie jest zalecane¹²

Dzieci i młodzież

Brak zaleceń dotyczących dawkowania topotekanu u dzieci i młodzieży z powodu niewystarczających danych klinicznych¹³.

Sposób podawania leku

Topotekan należy stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza doświadczonego w prowadzeniu chemioterapii cytotoksycznej, w ośrodkach specjalistycznych. Przed podaniem lek wymaga rozcieńczenia¹⁴.

Lek należy podawać we wlewie dożylnym o określonym czasie trwania:

• W raku jajnika i drobnokomórkowym raku płuca: 30-minutowy wlew dożylny, codziennie przez 5 dni
• W raku szyjki macicy: 30-minutowy wlew dożylny w dniach 1., 2. i 3. cyklu, przed podaniem cisplatyny w dniu 1.

¹⁵

Przed podaniem należy sprawdzić informacje o terapii cisplatyną jeśli jest ona stosowana w skojarzeniu z topotekanem¹⁶.