Interakcje leku
Topotecanum Accord 1 mg/ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Topotekan (1 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) w ograniczonym zakresie wchodzi w interakcje z innymi lekami. Pomimo braku przeprowadzonych badań interakcji farmakokinetycznych in vivo u ludzi, dostępne dane wskazują na pewne istotne zależności, które należy uwzględnić podczas terapii.¹

Wpływ na enzymy cytochromu P-450

Istotną informacją z punktu widzenia potencjalnych interakcji jest fakt, że topotekan nie hamuje enzymów cytochromu P-450 u ludzi, co znacząco zmniejsza ryzyko interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez ten układ enzymatyczny.²

Interakcje z lekami przeciwwymiotnymi i wspomagającymi

W badaniach populacyjnych po podaniu dożylnym topotekanu wykazano, że jednoczesne stosowanie leków przeciwwymiotnych (granisetron, ondansetron) czy też innych środków wspomagających jak morfina lub glikokortykosteroidy nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę całkowitego topotekanu (zarówno w postaci aktywnej, jak i nieaktywnej).³

Interakcje z chemioterapeutykami

Podczas stosowania terapii skojarzonej z topotekanem i innymi lekami cytotoksycznymi należy zwrócić szczególną uwagę na konieczność dostosowania dawkowania. W celu poprawy tolerancji leczenia może być konieczne zmniejszenie dawek każdego z podawanych preparatów.⁴

Interakcje z preparatami platyny

Szczególnie istotna jest interakcja topotekanu z produktami zawierającymi platynę (cisplatyna, karboplatyna). Charakter tej interakcji zależy od dnia, w którym podawany jest produkt zawierający platynę w stosunku do cyklu leczenia topotekanem:⁵

• Podanie preparatu platyny w dniu 1. stosowania topotekanu – konieczne jest zastosowanie mniejszych dawek obu leków w porównaniu do dawek, które można zastosować gdy preparat platyny podawany jest w dniu 5. cyklu topotekanu. Związane jest to z kumulacją działań niepożądanych i potrzebą zapewnienia odpowiedniej tolerancji leczenia.⁶
• Podanie preparatu platyny w dniu 5. stosowania topotekanu – możliwe jest zastosowanie wyższych dawek obu preparatów, co może zwiększać skuteczność leczenia przy zachowaniu akceptowalnego profilu bezpieczeństwa.

W badaniu przeprowadzonym u pacjentek z rakiem jajnika otrzymujących topotekan (0,75 mg/m² pc./dobę przez 5 kolejnych dni) oraz cisplatynę (60 mg/m² pc./dobę w dniu pierwszym) zaobserwowano niewielkie zwiększenie wartości AUC (o 12%) oraz Cmax (o 23%) topotekanu w 5. dniu leczenia. Jednakże uważa się, że ta interakcja ma ograniczone znaczenie kliniczne i nie wymaga specjalnego dostosowania dawkowania.⁷

Interakcje topotekanu z alkoholem

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji topotekanu z alkoholem. Jednakże, biorąc pod uwagę mechanizm działania topotekanu jako inhibitora topoizomerazy I oraz jego potencjał do wywoływania działań niepożądanych w zakresie przewodu pokarmowego, wątroby i układu nerwowego, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii topotekanem nie jest zalecane.

Alkohol etylowy może nasilać niektóre działania niepożądane związane z chemioterapią, takie jak:

• Nudności i wymioty – zarówno topotekan, jak i alkohol mogą powodować podrażnienie błony śluzowej żołądka, co może nasilać objawy dyspepstyczne
• Hepatotoksyczność – jednoczesne obciążenie wątroby metabolizowaniem topotekanu i alkoholu może zwiększać ryzyko uszkodzenia komórek wątrobowych
• Supresja szpiku kostnego – alkohol może potencjalnie wpływać na funkcje szpiku kostnego, co w połączeniu z mielosupresyjnym działaniem topotekanu może zwiększać ryzyko infekcji i krwawień
• Odwodnienie – alkohol ma działanie diuretyczne, co może nasilać odwodnienie występujące jako skutek uboczny chemioterapii (nudności, wymioty, biegunka)
• Sedacja – alkohol może nasilać działanie sedatywne niektórych leków przeciwwymiotnych stosowanych podczas chemioterapii

Z tych względów zaleca się całkowitą abstynencję podczas terapii topotekanem lub co najmniej znaczne ograniczenie spożycia alkoholu po konsultacji z lekarzem prowadzącym leczenie.

Tabela interakcji topotekanu z innymi preparatami