Specjalne ostrzeżenia
Tetmodis

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Tetmodis

Lek Tetmodis (tetrabenazyna) wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania ze względu na szereg potencjalnych zagrożeń i interakcji. Stosowanie tego produktu leczniczego powinno być prowadzone z zachowaniem odpowiednich środków ostrożności, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta i skuteczność terapii.¹

Dawkowanie i dostosowanie terapii

Rozpoczynając terapię lekiem Tetmodis, należy stopniowo dostosowywać dawkę w ciągu kilku tygodni, aby określić optymalną dawkę dla pacjenta – taką, która skutecznie zmniejsza nasilenie pląsawicy, a jednocześnie jest dobrze tolerowana. Jeśli działania niepożądane utrzymują się lub ich nasilenie nie ulega zmniejszeniu, należy rozważyć przerwanie stosowania tetrabenazyny.²

Po osiągnięciu stabilnej dawki, terapię należy okresowo weryfikować, uwzględniając chorobę podstawową i inne leki przyjmowane przez pacjenta. Jest to szczególnie istotne ze względu na potencjalne interakcje lekowe.³

Wpływ metabolizmu CYP2D6

Badania in vitro i in vivo wykazały, że metabolity tetrabenazyny (α-HTBZ i β-HTBZ) są substratami izoenzymu CYP2D6. Z tego powodu indywidualna aktywność CYP2D6 pacjenta oraz jednocześnie przyjmowane leki, szczególnie silne inhibitory CYP2D6, mogą wpływać na dawkowanie i efekty terapeutyczne leku.⁴

Objawy parkinsonizmu

Tetrabenazyna może wywoływać lub zaostrzać objawy parkinsonizmu, zwłaszcza u pacjentów z chorobą Parkinsona. W przypadku wystąpienia lub nasilenia takich objawów należy zmniejszyć dawkę leku, a jeśli objawy nie ustępują – rozważyć przerwanie leczenia.⁵

Sedacja i senność

Sedacja jest najczęstszym działaniem niepożądanym tetrabenazyny, które ogranicza wielkość stosowanej dawki. Pacjenci powinni zachować szczególną ostrożność do momentu ustalenia dawki podtrzymującej i poznania swojej reakcji na lek, zwłaszcza przed podejmowaniem czynności wymagających pełnej sprawności psychomotorycznej, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługa maszyn.⁶

Złośliwy zespół neuroleptyczny

W trakcie leczenia tetrabenazyną lub po nagłym przerwaniu jej stosowania może wystąpić złośliwy zespół neuroleptyczny (ZZN) – rzadkie, ale poważne powikłanie. ZZN pojawia się najczęściej na początku leczenia, w reakcji na zmiany dawki lub po długotrwałej terapii. Główne objawy to:

• Zaburzenia psychiczne – zmiany świadomości, pobudzenie lub zdezorientowanie
• Sztywność mięśniowa – zwiększone napięcie mięśni i sztywność
• Hipertermia – znaczne podwyższenie temperatury ciała
• Zaburzenia czynności autonomicznego układu nerwowego – nadmierne pocenie się i wahania ciśnienia krwi
• Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej w surowicy

W przypadku podejrzenia wystąpienia ZZN należy natychmiast przerwać stosowanie tetrabenazyny i wdrożyć odpowiednie leczenie.⁷

Wydłużenie skorygowanego odstępu QTc

Tetrabenazyna powoduje nieznaczne wydłużenie (do 8 ms) skorygowanego odstępu QT w EKG. Z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność stosując lek u pacjentów:

• Przyjmujących jednocześnie inne leki wydłużające odstęp QTc
• Z zespołami wrodzonego wydłużonego odstępu QT
• Z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie

W tych przypadkach należy rozważyć monitorowanie EKG lub dostosowanie dawkowania.⁸

Depresja i skłonności samobójcze

Tetrabenazyna może wywoływać lub nasilać objawy depresji. Opisywano przypadki myśli i zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących ten lek. Szczególną ostrożność należy zachować w leczeniu:

• Pacjentów z depresją w wywiadzie
• Pacjentów po próbach samobójczych
• Pacjentów z myślami samobójczymi

Pacjentów należy uważnie monitorować pod kątem wystąpienia depresji lub myśli samobójczych. Istotne jest poinformowanie pacjentów oraz ich opiekunów o istniejącym ryzyku i konieczności niezwłocznego zgłaszania wszelkich niepokojących objawów lekarzowi prowadzącemu.⁹

W przypadku wystąpienia depresji lub myśli samobójczych postępowanie może obejmować:

• Zmniejszenie dawki tetrabenazyny
• Rozpoczęcie jednoczesnego leczenia lekiem przeciwdepresyjnym

Przy ciężkiej lub uporczywej depresji bądź myślach samobójczych należy rozważyć przerwanie stosowania tetrabenazyny i wdrożenie leczenia przeciwdepresyjnego.¹⁰

Należy także pamiętać, że u pacjentów z depresją lub innymi chorobami psychicznymi w wywiadzie stosowanie tetrabenazyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia lub nasilenia napadów gniewu i zachowań agresywnych.¹¹

Interakcje z inhibitorami MAO

Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) wraz z tetrabenazyną jest przeciwwskazane. Przed rozpoczęciem leczenia tetrabenazyną należy przerwać stosowanie inhibitorów MAO na co najmniej 14 dni.¹²

Akatyzja, niepokój i pobudzenie

Pacjentów leczonych tetrabenazyną należy monitorować pod kątem wystąpienia:

• Objawów pozapiramidowych – zaburzenia motoryczne, drżenie, sztywność
• Akatyzji – przymus ruchu, niepokój ruchowy
• Objawów niepokoju i pobudzenia psychoruchowego

W przypadku wystąpienia akatyzji należy zmniejszyć dawkę tetrabenazyny, a w niektórych przypadkach może być konieczne przerwanie leczenia.¹³

Hipotensja ortostatyczna

Tetrabenazyna w dawkach terapeutycznych może wywoływać hipotensję ortostatyczną (nagły spadek ciśnienia tętniczego przy zmianie pozycji na stojącą). Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów podatnych na hipotensję lub jej skutki. W przypadku takich pacjentów zaleca się monitorowanie parametrów życiowych przy przyjmowaniu pozycji stojącej.¹⁴

Hiperprolaktynemia

Tetrabenazyna powoduje zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy krwi. Po podaniu dawki 25 mg zdrowym ochotnikom maksymalne stężenie prolaktyny w osoczu zwiększało się cztero- lub pięciokrotnie. Ma to szczególne znaczenie w przypadku pacjentek z rakiem piersi w wywiadzie, gdyż około jedna trzecia przypadków raka piersi to guzy prolaktynozależne, co wykazano w badaniach na hodowlach tkankowych in vitro.¹⁵

Zwiększone stężenie prolaktyny może powodować:

• Brak miesiączki
• Mlekotok
• Ginekomastię
• Impotencję

Kliniczne znaczenie podwyższonego stężenia prolaktyny u większości pacjentów nie jest w pełni poznane. Przewlekła hiperprolaktynemia wiąże się z niskim stężeniem estrogenów i zwiększonym ryzykiem osteoporozy. W przypadku klinicznego podejrzenia objawowej hiperprolaktynemii należy wykonać odpowiednie badania laboratoryjne i rozważyć przerwanie stosowania tetrabenazyny.¹⁶

Wiązanie z tkankami zawierającymi melaninę

Tetrabenazyna i jej metabolity mogą wiązać się z tkankami zawierającymi melaninę, co z czasem może prowadzić do ich kumulacji w tych tkankach. Zwiększa to możliwość toksycznego wpływu leku na te tkanki podczas długotrwałego stosowania. Kliniczne znaczenie tego mechanizmu nie jest dokładnie poznane.¹⁷

Pomimo braku konkretnych zaleceń dotyczących okresowych badań okulistycznych, należy brać pod uwagę możliwość wpływu tetrabenazyny na narząd wzroku w przypadku długotrwałej ekspozycji na lek.¹⁸

Nietolerancja laktozy

Tetmodis zawiera laktozę (60,8 mg w każdej tabletce) i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁹²⁰