Właściwości farmakokinetyczne leku Taromentin

Produktu leczniczy Taromentin, (400 mg + 57 mg)/5 mL w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, zawiera dwie substancje czynne: amoksycylinę (80 mg/ml) w postaci amoksycyliny trójwodnej oraz kwas klawulanowy (11,4 mg/ml) w postaci klawulanianu potasu. Właściwości farmakokinetyczne tych składników charakteryzują się specyficznymi parametrami dotyczącymi wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji, które zostały szczegółowo zbadane.¹

Wchłanianie

Amoksycylina i kwas klawulanowy ulegają całkowitej dysocjacji w roztworach wodnych o fizjologicznym pH. Po podaniu doustnym oba składniki charakteryzują się szybkim i dobrym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Ich biodostępność wynosi około 70%. Optymalne wchłanianie osiągane jest, gdy lek podawany jest na początku posiłku. Maksymalne stężenie w osoczu (Tmax) dla obu składników osiągane jest po około 1 godzinie od podania.²

Ważnym aspektem jest fakt, że stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy po podaniu preparatu złożonego są podobne do stężeń uzyskiwanych po doustnym podaniu równoważnych dawek każdego składnika osobno.³

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza wynosi około 25% dla kwasu klawulanowego i 18% dla amoksycyliny. Objętość dystrybucji dla amoksycyliny wynosi około 0,3-0,4 L/kg, natomiast dla kwasu klawulanowego około 0,2 L/kg.⁴

Po podaniu dożylnym obydwie substancje czynne wykrywane są w wielu tkankach i płynach ustrojowych, w tym w:

• pęcherzyku żółciowym
• tkankach narządów jamy brzusznej
• skórze
• tkance tłuszczowej
• mięśniach
• płynie maziowym
• płynie otrzewnowym
• żółci
• ropie

Należy podkreślić, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego.⁵

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie dostarczyły dowodów na znaczącą retencję tkankową pochodnych któregokolwiek ze składników. Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową. Ponadto, amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, jest wykrywana w mleku kobiecym. W mleku kobiecym można również wykryć śladowe ilości kwasu klawulanowego.⁶

Metabolizm

Amoksycylina jest częściowo metabolizowana i wydalana z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego w ilościach odpowiadających 10-25% początkowej dawki amoksycyliny.⁷

Kwas klawulanowy u ludzi podlega intensywnemu metabolizmowi i jest wydalany różnymi drogami: z moczem, z kałem, a także w postaci dwutlenku węgla wydalanego z wydychanym powietrzem.⁸

Eliminacja

Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, podczas gdy kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.⁹

U osób z prawidłową czynnością nerek średni okres półtrwania w fazie eliminacji dla obu składników wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 L/h. Produkt Taromentin wydalany jest głównie przez nerki – amoksycylina w mechanizmie wydzielania kanalikowego, a kwas klawulanowy poprzez przesączanie kłębuszkowe.¹⁰

Po podaniu pojedynczej dawki pacjentom z prawidłową czynnością nerek, z moczem w postaci niezmienionej wydalane jest w ciągu 6-8 godzin:

• 50-73% amoksycyliny
• 25-45% kwasu klawulanowego

¹¹

Interesującym aspektem jest wpływ probenecydu na farmakokinetykę składników leku Taromentin. Jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, natomiast nie wpływa na nerkowe wydalanie kwasu klawulanowego.¹²

Czynniki wpływające na farmakokinetykę

Wiek

Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u małych dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat nie różni się od wartości obserwowanych u dzieci starszych i dorosłych.¹³

U bardzo małych dzieci, w tym u wcześniaków, w pierwszym tygodniu życia, produkt nie powinien być podawany częściej niż dwa razy na dobę ze względu na niedojrzałość nerkowej drogi wydalania.¹⁴

U pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, dlatego należy starannie dobierać dawki. W takich przypadkach przydatne może być monitorowanie czynności nerek.¹⁵

Płeć

Po podaniu doustnym amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym mężczyznom i kobietom nie stwierdzono znaczącego wpływu płci na farmakokinetykę obu substancji czynnych.¹⁶

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy amoksycyliny z kwasem klawulanowym zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszającej się wydolności nerek. Zmniejszenie klirensu leku jest bardziej widoczne w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, ponieważ proporcjonalnie większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową.¹⁷

Z tego powodu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dobierać dawki w taki sposób, aby zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny, jednocześnie utrzymując odpowiednie stężenia kwasu klawulanowego.¹⁸

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność podczas dawkowania produktu Taromentin oraz regularne kontrolować czynność wątroby.¹⁹

Parametry farmakokinetyczne Taromentin