Właściwości farmakokinetyczne – Taromentin 2000 mg + 200 mg

Właściwości farmakokinetyczne
Taromentin 2000 mg + 200 mg

Lek Taromentin zawiera amoksycylinę (2000 mg) i kwas klawulanowy (200 mg) podawane dożylnie w infuzji trwającej powyżej 30 minut. Amoksycylina osiąga średnie maksymalne stężenie w surowicy 76,3-105,4 µg/mL, z okresem półtrwania około 1 godziny i AUC 13,9 ± 2,8 h·mg/L. Objętość dystrybucji wynosi 0,3-0,4 L/kg dla amoksycyliny i 0,2 L/kg dla kwasu klawulanowego. Około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny wiąże się z białkami osocza. Obie substancje przenikają do wielu tkanek i płynów ustrojowych, z wyjątkiem płynu mózgowo-rdzeniowego, gdzie amoksycylina wykazuje ograniczoną penetrację. Metabolizm amoksycyliny prowadzi do wydalania 10-25% dawki jako nieczynnego kwasu penicylinowego, natomiast kwas klawulanowy jest metabolizowany i wydalany zarówno przez nerki, jak i drogą pozanerkową (mocz, kał, dwutlenek węgla). W ciągu 6 godzin po podaniu dożylnym 60-70% amoksycyliny i 40-65% kwasu klawulanowego jest wydalane w postaci niezmienionej.

Pobierz ChPL PDF Taromentin – Proszek do sporządzania roztworu do infuzji – 2000 mg + 200 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Taromentin

Wchłanianie
Dystrybucja
Metabolizm
Eliminacja
Szczególne grupy pacjentów
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

Kategoria leku

Właściwości farmakokinetyczne leku Taromentin

Lek Taromentin zawiera dwie substancje czynne: amoksycylinę (2000 mg) w postaci amoksycyliny sodowej oraz kwas klawulanowy (200 mg) w postaci klawulanianu potasu. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę farmakokinetyczną tych substancji po podaniu dożylnym.¹

Wchłanianie

Parametry farmakokinetyczne amoksycyliny z kwasem klawulanowym zostały wyznaczone w badaniach, w których lek podawano zdrowym ochotnikom w dawce (2000 mg + 200 mg) w infuzji dożylnej trwającej powyżej 30 minut.²

Średnie parametry farmakokinetyczne po infuzji dożylnej trwającej powyżej 30 min
Podana dawka	2000 mg + 200 mg
Dawka amoksycyliny	2000 mg
Średnie maksymalne stężenie w surowicy [µg/mL]	105,4 – 76,3
T1/2 [h]	74,7
AUC [h.mg/L]	13,9 ±2,8
Wydalanie z moczem [%, 0 do 6 h]	51,4

Dystrybucja

Z ogólnej ilości leku występującego w osoczu, około 25% kwasu klawulanowego i 18% amoksycyliny wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji dla amoksycyliny wynosi około 0,3-0,4 L/kg, natomiast dla kwasu klawulanowego około 0,2 L/kg.³

Po podaniu dożylnym obie substancje czynne są wykrywane w wielu tkankach i płynach ustrojowych, takich jak:

pęcherzyk żółciowy
tkanki narządów jamy brzusznej
skóra
tkanka tłuszczowa
mięśnie
płyn maziowy
płyn otrzewnowy
żółć
ropa

Należy zaznaczyć, że amoksycylina nie przenika w wystarczającym stopniu do płynu mózgowo-rdzeniowego.⁴

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały znaczącej retencji tkankowej pochodnych żadnego ze składników leku. Zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy (w śladowych ilościach) są wykrywane w mleku ludzkim. Ponadto potwierdzono, że obie substancje przenikają przez barierę łożyskową.⁵

Metabolizm

Amoksycylina podlega częściowej metabolizacji, w wyniku której 10-25% początkowej dawki jest wydalane z moczem w postaci nieczynnego kwasu penicylinowego. Kwas klawulanowy natomiast jest metabolizowany w znacznym stopniu u ludzi i wydalany różnymi drogami:⁶

z moczem
z kałem
w postaci dwutlenku węgla wydalanego z wydychanym powietrzem

Eliminacja

Główną drogą eliminacji amoksycyliny są nerki, podczas gdy kwas klawulanowy jest wydalany zarówno przez nerki, jak i w mechanizmie pozanerkowym.⁷

U osób zdrowych średni okres półtrwania w fazie eliminacji obu substancji wynosi około 1 godziny, a średni klirens całkowity około 25 L/h. W ciągu pierwszych 6 godzin od podania dawki 500 mg + 100 mg lub 1000 mg + 200 mg we wstrzyknięciu dożylnym (bolus) z organizmu zostaje wydalone:⁸

60-70% amoksycyliny w postaci niezmienionej
40-65% kwasu klawulanowego w postaci niezmienionej

W badaniach wykazano, że w ciągu 24 godzin z moczem wydala się 50-85% amoksycyliny i 27-60% kwasu klawulanowego. Należy zauważyć, że największe ilości kwasu klawulanowego są wydalane w ciągu pierwszych dwóch godzin po podaniu.⁹

Warte odnotowania jest, że jednoczesne podanie probenecydu opóźnia wydalanie amoksycyliny, jednak nie wpływa na wydalanie kwasu klawulanowego.¹⁰

Szczególne grupy pacjentów

Wiek pacjenta

Dzieci: Okres półtrwania amoksycyliny w fazie eliminacji u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat jest porównywalny z wartościami obserwowanymi u starszych dzieci i dorosłych. U noworodków i wcześniaków (w pierwszym tygodniu życia) lek powinien być podawany maksymalnie dwa razy na dobę z uwagi na niedojrzałość nerkowej drogi wydalania.¹¹

Pacjenci w podeszłym wieku: U tych pacjentów występuje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, co wymaga starannego doboru dawek. W tej grupie pacjentów przydatne może być monitorowanie czynności nerek.¹²

Zaburzenia czynności nerek

Całkowity klirens surowiczy leku Taromentin zmniejsza się proporcjonalnie do spadku wydolności nerek. Warto podkreślić, że zmniejszenie klirensu jest bardziej wyraźne w przypadku amoksycyliny niż kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana drogą nerkową.¹³

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawki powinny być dobierane w taki sposób, aby:

zapobiegać niepożądanej kumulacji amoksycyliny
jednocześnie utrzymywać odpowiednie stężenia kwasu klawulanowego

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność podczas dawkowania leku Taromentin. Zalecane jest regularne kontrolowanie parametrów czynności wątroby u tych pacjentów.¹⁴

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.