Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Tabagine

Leczenie pregabaliną zawartą w preparacie Tabagine wymaga zwrócenia szczególnej uwagi na szereg istotnych aspektów klinicznych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które należy wziąć pod uwagę podczas terapii tym lekiem.¹

Cukrzyca i zaburzenia metaboliczne

U pacjentów z cukrzycą stosujących pregabalinę należy zwrócić szczególną uwagę na możliwy przyrost masy ciała. Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, pacjenci diabetologiczni, którzy przybierają na wadze podczas leczenia pregabaliną, mogą wymagać dostosowania dawek leków hipoglikemizujących.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu leku do obrotu obserwowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym przypadki obrzęku naczynioruchowego. Pregabalinę należy natychmiast odstawić w przypadku wystąpienia objawów obrzęku naczynioruchowego, takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W trakcie leczenia pregabaliną rzadko notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Należy pamiętać, że reakcje te mogą zagrażać życiu lub powodować zgon. Podczas przepisywania leku niezbędne jest poinformowanie pacjenta o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz prowadzenie ścisłej obserwacji pod kątem występowania reakcji skórnych. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na SJS lub TEN, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.⁴

Zaburzenia neurologiczne i psychiczne

Leczenie pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, które mogą zwiększać ryzyko przypadkowego urazu (upadku), szczególnie u osób w podeszłym wieku. W raportach po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Ze względu na to, należy zalecić pacjentom zachowanie szczególnej ostrożności do czasu ustalenia indywidualnego wpływu leku na funkcjonowanie organizmu.⁵

Objawy związane z narządem wzroku

W kontrolowanych badaniach klinicznych stwierdzono większy odsetek pacjentów z niewyraźnym widzeniem wśród osób leczonych pregabaliną w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo. Objaw ten zwykle ustępował w miarę kontynuacji leczenia. Badania kliniczne wykazały również większą częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia u pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do grupy placebo, natomiast częstość zmian w badaniach dna oka była większa u pacjentów otrzymujących placebo.⁶

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano występowanie działań niepożądanych dotyczących narządu wzroku, w tym utratę wzroku, niewyraźne widzenie lub inne zmiany ostrości widzenia, z których wiele miało charakter przemijający. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich zmniejszenia.⁷

Niewydolność nerek

Podczas terapii obserwowano przypadki niewydolności nerek. Jest to działanie niepożądane, które może ustąpić po przerwaniu stosowania pregabaliny.⁸

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Nie ma wystarczających danych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów przy użyciu pregabaliny wprowadzonej jako leczenie wspomagające.⁹

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki zastoinowej niewydolności serca. Reakcje te obserwowano głównie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, podczas terapii pregabaliną w bólu neuropatycznym. Preparat Tabagine należy ostrożnie stosować u takich pacjentów. Przerwanie stosowania pregabaliny może spowodować ustąpienie objawów.¹⁰

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego zaobserwowano zwiększoną ogólną częstość działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności. Przyczyną może być działanie addytywne innych, jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Fakt ten należy uwzględnić przy przepisywaniu pregabaliny takim pacjentom.¹¹

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to poważne działanie niepożądane są pacjenci z następujących grup ryzyka:

• pacjenci z upośledzeniem czynności układu oddechowego
• pacjenci z chorobami układu oddechowego
• pacjenci z chorobami neurologicznymi
• pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
• pacjenci stosujący jednocześnie leki działające depresyjnie na OUN
• pacjenci w podeszłym wieku

U wymienionych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹²

Myśli i zachowania samobójcze

Donoszono o występowaniu myśli i zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe z różnych wskazań, w tym pregabalinę. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań oceniających leki przeciwpadaczkowe wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczają możliwości wzrostu ryzyka związanego ze stosowaniem pregabaliny.¹³

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów leczonych pregabaliną notowano przypadki myśli i zachowań samobójczych. W badaniu epidemiologicznym wykorzystującym metodykę opartą na samokontroli (porównującym okresy leczenia z okresami przerw w leczeniu u danej osoby) potwierdzono u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.¹⁴

Pacjentom i ich opiekunom należy zalecić niezwłoczne zwrócenie się o pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Zaleca się obserwowanie pacjentów pod kątem oznak myśli i zachowań samobójczych oraz rozważenie odpowiedniego leczenia. W przypadku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹⁵

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas stosowania pregabaliny jednocześnie z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami, należy rozważyć wdrożenie środków przeciwdziałających zaparciom, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹⁶

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Zaleca się zachowanie ostrożności podczas przepisywania pregabaliny jednocześnie z opioidami ze względu na ryzyko wystąpienia depresji OUN. W badaniu kontrolnym dotyczącym osób zażywających opioidy pacjenci, którzy przyjmowali pregabalinę jednocześnie z opioidem, mieli zwiększone ryzyko śmierci związanej z opioidami w porównaniu do samego stosowania opioidów (skorygowany iloraz szans [aOR], 1,68 [95% CI, 1,19 – 2,36]). Zwiększone ryzyko obserwowano przy różnych dawkach pregabaliny:¹⁷

Jak widać w powyższej tabeli, przy niskich dawkach pregabaliny (≤ 300 mg) współczynnik ryzyka wynosił 1,52, natomiast przy wysokich dawkach (> 300 mg) zaobserwowano tendencję do większego ryzyka – współczynnik wynosił 2,51.^{Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od leku}

Stosowanie pregabaliny może powodować uzależnienie od leku, które może wystąpić nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych, mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie i u takich pacjentów preparat Tabagine należy stosować ze szczególną ostrożnością. Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić u pacjenta ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia.¹⁹

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Zgłaszano następujące objawy:

• Bezsenność – trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu
• Ból głowy – może mieć różne nasilenie i charakter
• Nudności – uczucie mdłości, mogące prowadzić do wymiotów
• Lęk – uczucie niepokoju i napięcia psychicznego
• Biegunka – częste, luźne lub wodniste stolce
• Objawy grypopodobne – gorączka, bóle mięśni, osłabienie
• Nerwowość – wzmożona pobudliwość psychoruchowa
• Depresja – obniżenie nastroju i napędu psychoruchowego
• Myśli samobójcze – myśli o odebraniu sobie życia
• Ból – dolegliwości bólowe o różnej lokalizacji
• Drgawki – napady padaczkowe
• Nadmierna potliwość – wzmożone wydzielanie potu
• Zawroty głowy – zaburzenia równowagi, uczucie wirowania

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy poinformować o możliwości wystąpienia tych objawów na początku leczenia. W razie konieczności zaprzestania leczenia pregabaliną zaleca się jej stopniowe odstawianie przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.²⁰

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal.²¹

Dane dotyczące przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.²²

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego zaburzenia.²³

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia preparatem Tabagine.²⁴

Ważne informacje o substancjach pomocniczych

Produkt leczniczy Tabagine zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę twardą, dlatego uznaje się go za „wolny od sodu”. Dodatkowo produkt zawiera mannitol, który może wykazywać lekkie działanie przeczyszczające.²⁵