Specjalne ostrzeżenia
Suvezen Neo

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego SUVEZEN NEO

Produkt leczniczy SUVEZEN NEO, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania ze względu na potencjalne działania niepożądane oraz interakcje. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące środków ostrożności, które należy uwzględnić przy przepisywaniu tego leku pacjentom.¹

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano wpływ na mięśnie szkieletowe, szczególnie przy dawkach wyższych niż 20 mg. Objawy obejmują ból mięśni, miopatię, a w rzadkich przypadkach rabdomiolizę. Częstość występowania rabdomiolizy związanej z przyjmowaniem rozuwastatyny po wprowadzeniu do obrotu jest wyższa przy dawce 40 mg. Również podczas stosowania ezetymibu w okresie porejestracyjnym zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy, chociaż bardzo rzadko występowały one podczas monoterapii ezetymibem.²

W przypadku podejrzenia miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub potwierdzenia jej poprzez podwyższony poziom fosfokinazy kreatynowej (CPK), należy natychmiast przerwać stosowanie produktu SUVEZEN NEO oraz innych jednocześnie stosowanych leków. Pacjenta należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłaszania niewyjaśnionego bólu mięśni, ich tkliwości lub osłabienia.³

Statyny mogą powodować wystąpienie lub nasilenie wcześniej istniejącej miastenii lub ocznej postaci miastenii. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu SUVEZEN NEO. Odnotowano przypadki nawrotów po ponownym zastosowaniu tej samej lub innej statyny.⁴

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Oznaczenia kinazy kreatynowej (CK) nie należy wykonywać po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy istnieją inne możliwe przyczyny podwyższenia jej aktywności, gdyż może to prowadzić do błędnej interpretacji wyników. Jeżeli przed rozpoczęciem leczenia stwierdza się znacznie podwyższoną aktywność CK (>5x GGN), należy wykonać badanie potwierdzające w ciągu 5-7 dni. Jeśli w powtórnym badaniu aktywność CK utrzymuje się na poziomie >5x GGN, nie należy rozpoczynać leczenia.^{5xGGN), badania potwierdzające należy przeprowadzić w ciągu 5 -7 dni. Jeśli w powtórzonym badaniu kontrolnym CK >5xGGN, nie należy rozpoczynać leczenia.”>5}

Czynniki ryzyka miopatii

Przed rozpoczęciem leczenia należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy, takimi jak:⁶

• zaburzenia czynności nerek
• niedoczynność tarczycy
• genetycznie uwarunkowane choroby mięśni w wywiadzie osobistym lub rodzinnym
• wystąpienie wcześniej objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów
• nadużywanie alkoholu
• wiek powyżej 70 lat
• sytuacje mogące prowadzić do zwiększenia stężenia produktu w osoczu
• jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów⁷

U tych pacjentów należy rozważyć stosunek ryzyka do potencjalnych korzyści leczenia i zaleca się monitorowanie kliniczne. Jeśli aktywność CK jest znacznie podwyższona (>5x GGN) przed rozpoczęciem leczenia, nie należy go rozpoczynać.^{5xGGN), nie należy rozpoczynać leczenia.”>8}

Monitorowanie podczas leczenia

Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności natychmiastowego zgłaszania niewyjaśnionego bólu, osłabienia lub kurczy mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U tych pacjentów należy oznaczyć aktywność CK.⁹

Leczenie należy przerwać w przypadku:^{5xGGN) lub jeśli objawy ze strony mięśni będą ciężkie i będą powodować codzienny dyskomfort (nawet jeśli aktywność CK będzie 10}

• znacznego zwiększenia aktywności CK (>5x GGN)
• ciężkich objawów mięśniowych powodujących codzienny dyskomfort (nawet przy aktywności CK ≤5x GGN)

Po ustąpieniu objawów i normalizacji aktywności CK można rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny lub alternatywnego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, ściśle monitorując pacjenta. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, rutynowe oznaczanie aktywności CK nie jest konieczne.¹¹

Immunozależna miopatia martwicza

Podczas leczenia statynami, w tym rozuwastatyną, lub po jego zakończeniu odnotowano bardzo rzadkie przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, która utrzymuje się pomimo przerwania leczenia statyną.¹²

Leczenie skojarzone a wpływ na mięśnie

W badaniach klinicznych nie wykazano zwiększonego wpływu na mięśnie szkieletowe u pacjentów otrzymujących rozuwastatynę w skojarzeniu z innymi lekami. Jednakże u pacjentów leczonych innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA w połączeniu z pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, azolami przeciwgrzybiczymi, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi obserwowano zwiększoną częstość miopatii i zapalenia mięśni.¹³

Gemfibrozyl zwiększa ryzyko miopatii podczas jednoczesnego stosowania z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, dlatego nie zaleca się łączenia rozuwastatyny z gemfibrozylem.¹⁴

Przy jednoczesnym stosowaniu rozuwastatyny z fibratami lub niacyną należy starannie rozważyć stosunek korzyści wynikających z dalszych zmian stężenia lipidów do ryzyka. Dawka 40 mg rozuwastatyny jest przeciwwskazana podczas jednoczesnego stosowania fibratów.¹⁵

Produkt SUVEZEN NEO nie powinien być stosowany u pacjentów z ostrym, ciężkim stanem sugerującym miopatię lub predysponującym do rozwoju wtórnej niewydolności nerek w następstwie rabdomiolizy, takim jak:¹⁶

• sepsa
• niedociśnienie
• rozległy zabieg chirurgiczny
• uraz
• ciężkie zaburzenia metaboliczne
• zaburzenia wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• niekontrolowane drgawki

Wpływ na wątrobę

W kontrolowanych badaniach, w których pacjentom podawano jednocześnie ezetymib i statynę, obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (≥3x GGN). Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia oraz 3 miesiące po jego rozpoczęciu.¹⁷

Rozuwastatynę należy odstawić lub zmniejszyć jej dawkę, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy krwi przekracza 3-krotnie górną granicę normy. Po wprowadzeniu rozuwastatyny do obrotu, częstość ciężkich działań niepożądanych dotyczących wątroby (głównie zwiększonej aktywności aminotransferaz) jest wyższa przy dawce 40 mg.¹⁸

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią wywołaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, choroba podstawowa powinna być leczona przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną.¹⁹

Nie zaleca się stosowania produktu SUVEZEN NEO u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby ze względu na nieznany wpływ zwiększonej ekspozycji na ezetymib.²⁰

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozuwastatynę należy stosować ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobami wątroby w wywiadzie.²¹

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, szczególnie dawką 40 mg, w większości przypadków stwierdzano sporadyczne lub przemijające występowanie białkomoczu, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanego testem paskowym. Nie wykazano, aby występowanie białkomoczu poprzedzało wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek.²²

Częstość ciężkich działań niepożądanych dotyczących nerek zgłaszanych po wprowadzeniu do obrotu jest wyższa przy dawce 40 mg. U pacjentów leczonych dawką 40 mg należy rozważyć kontrolę czynności nerek podczas rutynowych wizyt kontrolnych.²³

Cukrzyca

Dostępne dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy mogą wywoływać hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyści ze stosowania statyn w postaci zmniejszenia ryzyka chorób naczyniowych przeważają jednak nad tym ryzykiem, dlatego nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia.²⁴

Pacjentów z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z krajowymi wytycznymi.^{30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z krajowymi wytycznymi.”>25}

W badaniach JUPITER częstość zgłaszanych przypadków cukrzycy wyniosła 2,8% u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę oraz 2,3% u pacjentów otrzymujących placebo. U większości pacjentów, u których rozwinęła się cukrzyca, stężenie glukozy na czczo wynosiło od 5,6 do 6,9 mmol/l.²⁶

Śródmiąższowa choroba płuc

W wyjątkowych przypadkach podczas długotrwałego stosowania niektórych statyn zgłaszano występowanie śródmiąższowej choroby płuc. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączkę). Jeśli u pacjenta podejrzewa się rozwój śródmiąższowej choroby płuc, należy przerwać leczenie statyną.²⁷

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Podczas stosowania rozuwastatyny wystąpiły ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Pacjentów należy poinformować o objawach tych reakcji i ściśle monitorować podczas leczenia.²⁸

Jeśli wystąpią objawy wskazujące na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie SUVEZEN NEO i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania tego produktu, nie należy nigdy ponownie stosować SUVEZEN NEO u tego pacjenta.²⁹

Interakcje z inhibitorami proteazy

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję układową na rozuwastatynę. Przy rozpoczynaniu leczenia i zwiększaniu dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych inhibitorami proteazy należy rozważyć zarówno korzyści z obniżenia stężenia lipidów, jak i ryzyko związane z potencjalnie zwiększonym stężeniem rozuwastatyny w osoczu.³⁰

Jednoczesne stosowanie niektórych inhibitorów proteazy nie jest zalecane, chyba że dawka rozuwastatyny zostanie odpowiednio dostosowana.³¹

Interakcje z fibratami

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z fibratami. Jeśli u pacjentów przyjmujących SUVEZEN NEO i fenofibrat podejrzewa się wystąpienie kamicy żółciowej, leczenie należy przerwać i przeprowadzić badania pęcherzyka żółciowego.³²

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

W przypadku stosowania SUVEZEN NEO jednocześnie z warfaryną, innym lekiem przeciwzakrzepowym z grupy kumaryn lub fluindionem, należy odpowiednio monitorować wartość INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany).³³

Interakcja z kwasem fusydowym

Produktu SUVEZEN NEO nie wolno podawać jednocześnie z ogólnoustrojowo stosowanym kwasem fusydowym ani w ciągu 7 dni od zakończenia jego stosowania. U pacjentów, u których zastosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie statyną należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym.³⁴

Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne) u pacjentów otrzymujących kwas fusydowy i jednocześnie leczonych statynami. Pacjenta należy poinformować, że powinien natychmiast zgłosić się do lekarza w razie wystąpienia jakichkolwiek objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni.³⁵

Leczenie statynami można ponownie włączyć po upływie siedmiu dni od przyjęcia ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych sytuacjach, gdy konieczne jest dłuższe stosowanie kwasu fusydowego, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, jednoczesne podawanie SUVEZEN NEO i kwasu fusydowego należy rozważać indywidualnie i stosować pod ścisłym nadzorem medycznym.³⁶

Rasa

W badaniach farmakokinetycznych wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów rasy azjatyckiej w porównaniu z rasą kaukaską, co należy uwzględnić przy dawkowaniu.³⁷

Dzieci i młodzież

Z uwagi na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności, produkt leczniczy SUVEZEN NEO nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.³⁸

Substancje pomocnicze

Produkt SUVEZEN NEO zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³⁹

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdej tabletce, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.⁴⁰

Zawartość laktozy w poszczególnych dawkach

⁴¹