Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu SUVEZEN NEO

Produkt leczniczy SUVEZEN NEO, zawierający rozuwastatynę i ezetymib, wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania ze względu na możliwe działania niepożądane. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy uwzględnić podczas terapii.¹

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną we wszystkich dawkach, szczególnie powyżej 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak ból mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. Częstość występowania rabdomiolizy związanej z przyjmowaniem rozuwastatyny jest wyższa przy dawce 40 mg. W przypadku ezetymibu również zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy po wprowadzeniu do obrotu, chociaż bardzo rzadko podczas monoterapii.²

Jeśli podejrzewana jest miopatia na podstawie objawów mięśniowych lub zostanie potwierdzona badaniem stężenia fosfokinazy kreatynowej (CPK), należy natychmiast przerwać stosowanie produktu SUVEZEN NEO i innych jednocześnie przyjmowanych leków. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności niezwłocznego zgłaszania niewyjaśnionego bólu mięśni, ich tkliwości lub osłabienia.³

W kilku przypadkach zgłaszano, że statyny mogą powodować wystąpienie lub pogorszenie wcześniej występującej miastenii lub ocznej postaci miastenii. Należy przerwać stosowanie produktu leczniczego SUVEZEN NEO w przypadku nasilenia objawów. Zgłaszano przypadki nawrotów objawów po podaniu tej samej lub innej statyny.⁴

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Przy ocenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy przestrzegać następujących zasad:⁵

• Nie należy oznaczać CK po ciężkim wysiłku fizycznym lub przy obecności innych potencjalnych przyczyn zwiększenia aktywności CK, gdyż może to prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyniku
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK była znacznie zwiększona (>5×GGN), badania potwierdzające należy przeprowadzić w ciągu 5-7 dni
• Jeśli w powtórzonym badaniu kontrolnym CK >5×GGN, nie należy rozpoczynać leczeniaCzynniki ryzyka miopatii/rabdomiolizy – ocena przed rozpoczęciem leczenia

  Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy. Do tych czynników należą:⁷

  • Zaburzenia czynności nerek
  • Niedoczynność tarczycy
  • Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni występujące u pacjenta lub członków jego rodziny
  • Wystąpienie w przeszłości objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów
  • Nadużywanie alkoholu
  • Wiek powyżej 70 lat
  • Sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu w osoczu
  • Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów⁸

  W przypadku pacjentów z wymienionymi czynnikami ryzyka należy rozważyć stosunek potencjalnego ryzyka do możliwych korzyści leczenia i zaleca się monitorowanie kliniczne. Jeśli aktywność CK jest znacznie zwiększona przed rozpoczęciem leczenia (>5×GGN), nie należy rozpoczynać terapii.^{Monitorowanie podczas leczenia}

  Podczas terapii produktem SUVEZEN NEO należy:¹⁰

  • Poinformować pacjentów o konieczności natychmiastowego zgłaszania niewyjaśnionego bólu, osłabienia lub kurczy mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka
  • Wykonać badanie aktywności CK, jeśli wystąpią objawy mięśniowe
  • Przerwać leczenie w przypadku znacznego zwiększenia aktywności CK (>5×GGN) lub gdy objawy ze strony mięśni są ciężkie i powodują codzienny dyskomfort (nawet przy CK ≤5×GGN)¹¹

  Po ustąpieniu objawów klinicznych i zmniejszeniu aktywności CK do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne zastosowanie rozuwastatyny lub alternatywnego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, ściśle monitorując pacjenta. Jeśli nie występują objawy kliniczne, rutynowa kontrola aktywności CK nie jest uzasadniona.¹²

  Podczas stosowania statyn, w tym rozuwastatyny, odnotowano bardzo rzadkie przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy krwi, utrzymującą się pomimo przerwania leczenia statyną.¹³

  Interakcje z innymi lekami zwiększające ryzyko miopatii

  Podczas jednoczesnego stosowania statyn z niektórymi lekami zaobserwowano wzrost częstości występowania zapalenia mięśni i miopatii. Do tych leków należą:¹⁴

  • Pochodne kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
  • Cyklosporyna
  • Kwas nikotynowy
  • Azole przeciwgrzybicze
  • Inhibitory proteazy
  • Antybiotyki makrolidowe

  Gemfibrozyl zwiększa ryzyko miopatii podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami reduktazy HMG-CoA, dlatego nie zaleca się połączenia rozuwastatyny z gemfibrozylem. Przed połączeniem rozuwastatyny z fibratami lub niacyną należy starannie rozważyć korzyści wynikające ze zmian stężenia lipidów w stosunku do ryzyka. Dawka 40 mg rozuwastatyny jest przeciwwskazana podczas jednoczesnego stosowania fibratów.¹⁵

  Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z fibratami.¹⁶

  SUVEZEN NEO nie powinien być stosowany u pacjentów z ostrym, ciężkim stanem sugerującym miopatię lub predysponującym do rozwoju wtórnej niewydolności nerek w następstwie rabdomiolizy (np. sepsa, niedociśnienie, rozległy zabieg, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe lub niekontrolowane drgawki).¹⁷

  Wpływ na wątrobę

  W kontrolowanych badaniach, w których pacjentom podawano jednocześnie ezetymib i statynę, obserwowano nieprzerwane zwiększenie aktywności aminotransferaz (≥3 razy powyżej górnej granicy normy [GGN]). W związku z tym zaleca się:¹⁸

  • Wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia oraz 3 miesiące po jego rozpoczęciu
  • Odstawienie rozuwastatyny lub zmniejszenie jej dawki, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy krwi jest wyższa niż 3-krotność wartości górnej granicy normy¹⁹

  Po wprowadzeniu do obrotu częstość występowania ciężkich działań niepożądanych na wątrobę (głównie zwiększonej aktywności aminotransferaz wątrobowych) jest wyższa dla dawki 40 mg rozuwastatyny.²⁰

  U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią wywołaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, choroba podstawowa powinna być leczona przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną.²¹

  Nie zaleca się stosowania produktu SUVEZEN NEO u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, ze względu na nieznany wpływ zwiększonej ekspozycji na ezetymib.²²

  Choroby wątroby i alkohol

  Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozuwastatynę należy stosować ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub u których w przeszłości występowały choroby wątroby.²³

  Wpływ na nerki

  U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, w większości przypadków stwierdzano sporadyczne lub przemijające występowanie białkomoczu, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanego testem paskowym. Nie stwierdzono, aby występowanie białkomoczu poprzedzało wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek.²⁴

  Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek w okresie po wprowadzeniu do obrotu jest wyższa przy dawce 40 mg. U pacjentów leczonych dawką 40 mg należy rozważyć kontrolę czynności nerek podczas rutynowej kontroli.²⁵

  Cukrzyca

  Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważa jednak nad tym ryzykiem, a zatem nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.²⁶

  Pacjenci z grupy ryzyka (pacjenci, u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) powinni być poddani kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z krajowymi wytycznymi.²⁸

  Śródmiąższowa choroba płuc

  W wyjątkowych przypadkach podczas stosowania niektórych statyn, zwłaszcza przyjmowanych długotrwale, zgłaszano występowanie śródmiąższowej choroby płuc. Objawami mogą być duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). Jeśli u pacjenta podejrzewany jest rozwój śródmiąższowej choroby płuc, należy przerwać leczenie statyną.²⁹

  Ciężkie skórne reakcje niepożądane

  Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.³⁰

  Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego SUVEZEN NEO i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu leczniczego SUVEZEN NEO, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.³¹

  Inhibitory proteazy

  U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem zaobserwowano zwiększoną ekspozycję układową na rozuwastatynę. Należy wziąć pod uwagę zarówno korzyści wynikające z obniżenia stężenia lipidów w wyniku zastosowania produktu leczniczego SUVEZEN NEO u pacjentów z HIV przyjmujących inhibitory proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia oraz zwiększania dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych inhibitorami proteazy.³²

  Jednoczesne stosowanie z niektórymi inhibitorami proteazy nie jest zalecane, chyba że dawki rozuwastatyny zostaną odpowiednio dostosowane.³³

  Szczególne ostrzeżenia dotyczące fibratów

  Jeśli u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy SUVEZEN NEO i fenofibrat podejrzewa się wystąpienie kamicy żółciowej, leczenie powinno być przerwane. Wskazane jest przeprowadzenie badań pęcherzyka żółciowego.³⁴

  Leki przeciwzakrzepowe

  W przypadku stosowania produktu leczniczego SUVEZEN NEO jednocześnie z warfaryną, innym lekiem przeciwzakrzepowym z grupy kumaryn lub fluindionem należy odpowiednio monitorować wartości INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany).³⁵

  Kwas fusydowy

  Produktu leczniczego SUVEZEN NEO nie wolno podawać jednocześnie z kwasem fusydowym stosowanym ogólnoustrojowo lub w ciągu 7 dni od zakończenia jego stosowania. U pacjentów, u których zastosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie statyną należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym.³⁶

  Donoszono o przypadkach rabdomiolizy (w tym prowadzących do śmierci) u pacjentów otrzymujących leczenie kwasem fusydowym i jednocześnie leczonych statyną. Pacjenta należy poinformować, że powinien niezwłocznie zgłosić się do lekarza w razie wystąpienia jakichkolwiek objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni.³⁷

  Leczenie statynami można ponownie włączyć po upływie siedmiu dni od przyjęcia ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych sytuacjach, w których konieczne jest dłuższe podawanie kwasu fusydowego, np. w ramach leczenia ciężkich zakażeń, konieczność jednoczesnego podawania produktu leczniczego SUVEZEN NEO i kwasu fusydowego należy rozważać indywidualnie w odniesieniu do każdego pacjenta i stosować pod ścisłym nadzorem medycznym.³⁸

  Rasa

  W badaniach farmakokinetycznych wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów rasy azjatyckiej w porównaniu z rasą kaukaską.³⁹

  Dzieci i młodzież

  Z uwagi na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności, produkt leczniczy SUVEZEN NEO nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.⁴⁰

  Informacje dodatkowe

  Produkt leczniczy SUVEZEN NEO zawiera laktozę oraz sód. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w każdej tabletce, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.⁴¹

  Dawka produktu SUVEZEN NEO	Zawartość laktozy (w postaci laktozy jednowodnej)
  10 mg + 10 mg	210,9 mg
  20 mg + 10 mg	268,9 mg
  40 mg + 10 mg	384,8 mg