Działania niepożądane
Sugammadex Zentiva 100 mg/ml

<h3 id="dziania-niepozadane-sugammadeksu”>Działania niepożądane leku Sugammadex Zentiva

Sugammadex Zentiva (100 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań) stosowany jest u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym jednocześnie z innymi środkami, takimi jak leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe oraz znieczulające. Z uwagi na tę jednoczesną farmakoterapię, ustalenie bezpośredniego związku przyczynowego między obserwowanymi działaniami niepożądanymi a sugammadeksem może być utrudnione¹.

Profil bezpieczeństwa – charakterystyka ogólna

Bezpieczeństwo stosowania sugammadeksu zostało ocenione na podstawie zbiorczej bazy danych obejmującej wyniki badań fazy I-III, w których uczestniczyło 3519 indywidualnych pacjentów. Dodatkowo, dane obejmują informacje z badań kontrolowanych placebo, w których 1078 pacjentów otrzymywało sugammadeks, a 544 pacjentów – placebo².

Wśród najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych występujących u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym wymienia się:

• kaszel
• powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem
• powikłania związane ze znieczuleniem
• niedociśnienie związane z zabiegiem
• powikłania związane z zabiegiem

Wymienione powyżej zdarzenia występują często, czyli z częstością od ≥1/100 do <1/10 pacjentów³.

Szczegółowa klasyfikacja działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłoszone w trakcie badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu preparatu do obrotu. Działania zostały sklasyfikowane według układów oraz częstości występowania zgodnie z konwencją:

Charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Reakcje nadwrażliwości

U niektórych pacjentów i ochotników obserwowano występowanie reakcji nadwrażliwości, włącznie z reakcjami anafilaktycznymi. W badaniach klinicznych u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym reakcje te zgłaszano niezbyt często, natomiast częstość takich reakcji po wprowadzeniu leku do obrotu nie została dokładnie określona⁴.

Reakcje nadwrażliwości na sugammadeks charakteryzują się różnorodnym obrazem klinicznym – od lokalnych reakcji skórnych do poważnych reakcji ogólnoustrojowych, takich jak anafilaksja czy wstrząs anafilaktyczny. Co istotne, reakcje te mogą wystąpić u pacjentów wcześniej nieeksponowanych na sugammadeks⁵.

Objawy reakcji nadwrażliwości obejmują:

• uderzenia gorąca
• pokrzywkę
• wysypkę rumieniowatą
• (ciężkie) niedociśnienie tętnicze krwi
• tachykardię
• obrzęk języka
• obrzęk gardła
• skurcz oskrzeli
• epizody obturacji płuc

Należy pamiętać, że ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą prowadzić do zgonu⁶.

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem podczas stosowania sugammadeksu obejmują:

• krztuszenie się rurką do intubacji
• kaszel
• łagodne krztuszenie się
• przebudzenie w trakcie operacji
• kaszel podczas znieczulenia lub w trakcie operacji
• spontaniczny oddech pacjenta związany z zabiegiem znieczulenia

⁷

Powikłania związane ze znieczuleniem

Powikłania związane ze znieczuleniem wskazujące na powrót czynności nerwowo-mięśniowych to:

• ruchy kończyn lub ciała
• kaszel (w czasie procedury znieczulania lub w trakcie operacji)
• grymasy twarzy
• ssanie rurki intubacyjnej

⁸

Powikłania związane z zabiegiem

Powikłania związane z zabiegiem obejmują:

• kaszel
• tachykardię
• bradykardię
• poruszanie się
• przyspieszone bicie serca

⁹

Znaczna bradykardia

W okresie po wprowadzeniu sugammadeksu do obrotu obserwowano sporadyczne przypadki znacznej bradykardii oraz bradykardii z zatrzymaniem krążenia, które występowały w ciągu kilku minut po podaniu leku¹⁰.

Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

W badaniach klinicznych obejmujących pacjentów leczonych rokuronium lub wekuronium, którym podawano sugammadeks w dawce zależnej od stopnia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (n=2022), zaobserwowano nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego z częstością 0,20%. Nawrót ten stwierdzano zarówno na podstawie monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, jak i poprzez ocenę dowodów klinicznych¹¹.

Informacje o zdrowych ochotnikach

W ramach randomizowanego badania prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby analizowano częstość reakcji nadwrażliwości u zdrowych ochotników otrzymujących:

• placebo (n=76)
• sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc. (n=151)
• sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc. (n=148)

Częstość występowania potwierdzonych przypadków nadwrażliwości wynosiła:

• 1,3% w grupie placebo
• 6,6% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc.
• 9,5% w grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc.

Przypadki anafilaksji nie zostały zgłoszone po przyjęciu placebo ani sugammadeksu w dawce 4 mg/kg mc. W grupie otrzymującej sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc. odnotowano jeden przypadek anafilaksji po podaniu pierwszej dawki leku (częstość 0,7%)¹².

W innym podobnym badaniu wystąpiły trzy potwierdzone przypadki anafilaksji, wszystkie po podaniu sugammadeksu w dawce 16 mg/kg mc. (częstość występowania 2,0%)¹³.

Analizując zbiorcze dane z badań fazy 1, zidentyfikowano działania niepożądane występujące często (≥1/100 do <1/10) lub bardzo często (≥1/10), które występowały częściej u pacjentów przyjmujących sugammadeks niż w grupie placebo:

• zaburzenia smaku (10,1%)
• ból głowy (6,7%)
• nudności (5,6%)
• pokrzywka (1,7%)
• świąd (1,7%)
• zawroty głowy (1,6%)
• wymioty (1,2%)
• ból brzucha (1,0%)

¹⁴.

Działania niepożądane w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z chorobami płuc

Na podstawie danych z okresu po wprowadzeniu sugammadeksu do obrotu oraz z jednego badania klinicznego prowadzonego u pacjentów z powikłaniami płucnymi w wywiadzie zaobserwowano występowanie skurczu oskrzeli jako zdarzenia niepożądanego potencjalnie związanego z leczeniem. U wszystkich pacjentów z wcześniejszymi powikłaniami płucnymi należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli¹⁵.

Dzieci i młodzież

W badaniach klinicznych prowadzonych z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat profil bezpieczeństwa stosowania sugammadeksu (do 4 mg/kg mc.) był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u osób dorosłych¹⁶.

Pacjenci chorobliwie otyli

W dedykowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów chorobliwie otyłych profil działań niepożądanych był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u pacjentów dorosłych w połączonych badaniach fazy 1-3¹⁷.

Pacjenci z ciężką chorobą układową

W badaniu z udziałem pacjentów ocenionych według klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA) jako Klasy 3 lub 4 (pacjenci z ciężką chorobą układową lub pacjenci z ciężką chorobą układową stanowiącą stałe zagrożenie życia), profil działań niepożądanych u tych pacjentów był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u dorosłych pacjentów w badaniach fazy 1-3¹⁸.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu¹⁹.