Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks

Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks, zawierający sytagliptynę i metforminę w dawkach 50 mg + 850 mg lub 50 mg + 1000 mg w postaci tabletek powlekanych, wymaga szczególnej uwagi podczas stosowania. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa terapii i niezbędnych środków ostrożności.¹

Ograniczenia stosowania

Należy pamiętać, że Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks nie powinien być stosowany u pacjentów z cukrzycą typu 1. Lek jest również przeciwwskazany w leczeniu kwasicy ketonowej w przebiegu cukrzycy.²

Ryzyko ostrego zapalenia trzustki

Stosowanie inhibitorów DPP-4, w tym sytagliptyny, jest związane z ryzykiem wystąpienia ostrego zapalenia trzustki. Lekarz powinien poinformować pacjenta o charakterystycznym objawie tego powikłania, jakim jest uporczywy, silny ból brzucha. Po odstawieniu sytagliptyny obserwowano ustąpienie zapalenia trzustki, jednak odnotowano również bardzo rzadkie przypadki martwiczego lub krwotocznego zapalenia trzustki, które mogły prowadzić do zgonu.³

W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy:⁴

• Natychmiast odstawić produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks
• Odstawić inne potencjalnie budzące wątpliwości produkty lecznicze
• W przypadku potwierdzenia ostrego zapalenia trzustki nie należy ponownie rozpoczynać leczenia tym produktem

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie.⁵

Ryzyko kwasicy mleczanowej

Kwasica mleczanowa to rzadkie, ale bardzo poważne powikłanie metaboliczne, które może wystąpić w związku ze stosowaniem metforminy. Powikłanie to występuje najczęściej w przypadku ostrego pogorszenia czynności nerek, chorób układu krążenia, chorób układu oddechowego lub posocznicy. Nagłe pogorszenie czynności nerek prowadzi do kumulacji metforminy, co zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej.⁶

W przypadku odwodnienia (ciężkie wymioty, biegunka, gorączka lub zmniejszona podaż płynów) należy tymczasowo wstrzymać stosowanie metforminy i zaleca się kontakt z lekarzem.⁷

U pacjentów leczonych metforminą należy zachować ostrożność przy rozpoczynaniu terapii lekami, które mogą zaburzać czynność nerek, takimi jak:⁸

• Leki przeciwnadciśnieniowe
• Leki moczopędne
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Dodatkowe czynniki ryzyka kwasicy mleczanowej obejmują:⁹

• Nadmierne spożycie alkoholu
• Niewydolność wątroby
• Źle kontrolowana cukrzyca
• Ketoza
• Długotrwałe głodzenie
• Stany związane z niedotlenieniem
• Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych mogących wywołać kwasicę mleczanową

Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o ryzyku wystąpienia kwasicy mleczanowej oraz jej charakterystycznych objawach, do których należą:¹⁰

• Duszność kwasicza
• Ból brzucha
• Skurcze mięśni
• Astenia (osłabienie)
• Hipotermia (obniżenie temperatury ciała)
• Śpiączka (następująca po powyższych objawach)

W razie wystąpienia podejrzanych objawów pacjent powinien natychmiast odstawić metforminę i szukać pomocy medycznej. Odchylenia w wynikach badań laboratoryjnych wskazujące na kwasicę mleczanową to:^{Monitorowanie czynności nerek}

Wartość GFR (przesączania kłębuszkowego) powinna być oznaczona przed rozpoczęciem leczenia, a następnie w regularnych odstępach czasu podczas terapii. Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks jest przeciwwskazany u pacjentów z GFR < 30 mL/min. Należy również tymczasowo odstawić lek w przypadku wystąpienia stanów wpływających na czynność nerek.¹²

Ryzyko hipoglikemii

U pacjentów przyjmujących Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia hipoglikemii. W takich przypadkach konieczne może być zmniejszenie dawki pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny, aby zminimalizować to ryzyko.¹³

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano występowanie ciężkich reakcji nadwrażliwości u pacjentów leczonych sytagliptyną. Reakcje te obejmują:¹⁴

• Anafilaksję
• Obrzęk naczynioruchowy
• Złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona

Początek tych reakcji zazwyczaj występował w ciągu pierwszych 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia sytagliptyną, a w niektórych przypadkach już po pierwszej dawce. W przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości należy przerwać stosowanie produktu leczniczego, ocenić inne możliwe przyczyny oraz zastosować alternatywną metodę leczenia cukrzycy.¹⁵

Pemfigoid pęcherzowy

W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu raportowano przypadki pemfigoidu pęcherzowego u pacjentów przyjmujących inhibitory DPP-4, w tym sytagliptynę. Jeśli istnieje podejrzenie wystąpienia tej choroby, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks.¹⁶

Postępowanie przed zabiegiem chirurgicznym

Podawanie produktu leczniczego Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks musi być przerwane bezpośrednio przed zabiegiem chirurgicznym w znieczuleniu:¹⁷

• Ogólnym
• Podpajęczynówkowym
• Zewnątrzoponowym

Leczenie można wznowić nie wcześniej niż po 48 godzinach po zabiegu chirurgicznym lub wznowieniu odżywiania doustnego, i tylko po ponownej ocenie czynności nerek, która musi być stabilna.¹⁸

Stosowanie jodowych środków kontrastowych

Donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod może prowadzić do nefropatii wywołanej środkiem kontrastowym, powodując kumulację metforminy i zwiększenie ryzyka kwasicy mleczanowej. W przypadku konieczności zastosowania badania obrazowego z użyciem jodowego środka kontrastowego:¹⁹

• Należy przerwać stosowanie produktu leczniczego przed badaniem lub podczas badania obrazowego
• Nie stosować leku przez co najmniej 48 godzin po badaniu
• Wznowić podawanie produktu leczniczego tylko po ponownej ocenie czynności nerek i stwierdzeniu, że jest ona stabilna

Monitorowanie pogorszenia kontroli cukrzycy

Pacjenci z cukrzycą typu 2, u których wcześniej uzyskano dobrą kontrolę glikemii za pomocą produktu leczniczego Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks, a u których następnie wystąpiły nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby kliniczne (zwłaszcza niejasno określone), powinni zostać niezwłocznie zbadani pod kątem wystąpienia kwasicy ketonowej lub kwasicy mleczanowej.²⁰

Badanie diagnostyczne powinno obejmować:²¹

• Stężenie elektrolitów w surowicy
• Stężenie ketonów w surowicy
• Stężenie glukozy we krwi
• W przypadku wskazań klinicznych: odczyn pH krwi, stężenia mleczanów, pirogronianów i metforminy

Jeśli wystąpi którykolwiek z dwóch typów kwasicy (ketonowa lub mleczanowa), należy natychmiast odstawić lek i zastosować odpowiednie postępowanie terapeutyczne.²²

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Sitagliptin + Metformin hydrochloride Grindeks zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu i może być stosowany przez osoby kontrolujące zawartość sodu w diecie.²³