Właściwości farmakokinetyczne
Simvastatin Aurovitas 20 mg

Właściwości farmakokinetyczne symwastatyny

Symwastatyna występuje w postaci nieaktywnego laktonu, który w warunkach in vivo ulega łatwej hydrolizie do odpowiedniego beta-hydroksykwasu, będącego silnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA. Proces hydrolizy zachodzi głównie w wątrobie, podczas gdy tempo hydrolizy w osoczu ludzkim jest bardzo niskie.¹

Należy podkreślić, że dane farmakokinetyczne dotyczą wyłącznie populacji dorosłych, gdyż brakuje odpowiednich badań w grupie pediatrycznej.²

Proces wchłaniania

Symwastatyna charakteryzuje się dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym, przy czym znaczna część substancji podlega wychwytowi wątrobowemu w czasie pierwszego przejścia. Ten wychwyt w wątrobie jest zależny od przepływu krwi przez ten narząd. Wątroba stanowi główne miejsce działania formy aktywnej leku. Po podaniu doustnym, biodostępność beta-hydroksykwasu (aktywnej formy) w krążeniu ogólnym jest niewielka i wynosi mniej niż 5% podanej dawki.³

Maksymalne stężenie aktywnego inhibitora w osoczu osiągane jest stosunkowo szybko, około 1-2 godziny po podaniu symwastatyny. Istotne z praktycznego punktu widzenia jest to, że przyjmowanie leku z posiłkiem nie wpływa na jego wchłanianie. Badania farmakokinetyczne po jednorazowym i wielokrotnym podaniu wskazują na brak kumulacji produktu przy wielokrotnym podawaniu.⁴

Dystrybucja leku

Zarówno symwastatyna, jak i jej aktywne metabolity wykazują bardzo wysoki stopień wiązania z białkami osocza, przekraczający 95%, co znacząco wpływa na ich biodostępność i dystrybucję w organizmie. ^{95% wiązane z białkami.”>5}

Metabolizm i wydalanie

Symwastatyna jest substratem enzymu CYP3A4 z układu cytochromu P450, co ma istotne znaczenie kliniczne ze względu na potencjalne interakcje lekowe.⁶ W osoczu ludzkim głównymi metabolitami symwastatyny są beta-hydroksykwas oraz cztery inne aktywne metabolity.⁷

Po doustnym podaniu znakowanej symwastatyny, w ciągu 96 godzin 13% dawki zostaje wydalone z moczem, a 60% z kałem. Ilość leku wykryta w kale odpowiada sumie metabolitów wydalonych z żółcią oraz frakcji niewchłoniętej leku.⁸

Po podaniu dożylnym metabolitu beta-hydroksykwasu, jego średni okres półtrwania wynosi 1,9 godziny. Jedynie niewielka część (średnio 0,3%) dawki podanej dożylnie jest wydalana w moczu w postaci inhibitorów.⁹

Transport komórkowy

Symwastatyna jest aktywnie transportowana do hepatocytów (komórek wątroby) za pośrednictwem białka transportującego OATP1B1. Dodatkowo, symwastatyna jest substratem dla transportera pompy lekowej BCRP.¹⁰

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Polimorfizm genetyczny

Szczególnej uwagi wymaga obecność polimorfizmu genetycznego dotyczącego genu SLCO1B1, kodującego białko transportujące OATP1B1. Nosiciele allelu c.521T>C tego genu charakteryzują się obniżoną aktywnością transportera OATP1B1, co prowadzi do zwiększonej ekspozycji na symwastatynę w organizmie.^{C genu SLCO1B1 mają niższą aktywność OATP1B1.”>11}

Badania wykazały, że średnia ekspozycja (wyrażona jako AUC) na główny aktywny metabolit, kwas symwastatyny, wynosi 120% u heterozygotycznych nosicieli allelu C (genotyp CT) oraz aż 221% u homozygotycznych nosicieli (genotyp CC) w porównaniu do ekspozycji u pacjentów z najczęściej występującym genotypem TT.¹²

Allel C występuje u około 18% populacji europejskiej. U pacjentów z tym polimorfizmem genu SLCO1B1 istnieje zwiększone ryzyko ekspozycji na symwastatynę, co może prowadzić do podwyższonego ryzyka wystąpienia rabdomiolizy (uszkodzenia mięśni).¹³

Charakterystyka produktu leczniczego

Simvastatin Aurovitas jest dostępny w postaci tabletek powlekanych zawierających 20 mg lub 40 mg symwastatyny jako substancji czynnej.¹⁴ Produkt zawiera również laktozę jednowodną jako substancję pomocniczą o znanym działaniu, w ilości 140 mg w tabletce 20 mg oraz 280 mg w tabletce 40 mg.¹⁵

Tabletki powlekane 20 mg mają jasnoróżową barwę, okrągły kształt o średnicy 8,1 mm, dwuwypukłą powierzchnię z wygrawerowaną literą SI po jednej stronie i cyframi 20 po drugiej. Tabletki powlekane 40 mg są różowe, okrągłe o średnicy 10,1 mm, dwuwypukłe, z wygrawerowaną literą SI po jednej stronie i cyframi 40 po drugiej.¹⁶