Działania niepożądane leku Sigletic

Lek Sigletic zawierający sytagliptynę (dostępny w dawkach 25 mg, 50 mg i 100 mg w postaci tabletek powlekanych) charakteryzuje się określonym profilem bezpieczeństwa, który wymaga szczególnej uwagi lekarzy przepisujących ten preparat. Monitoring działań niepożądanych stanowi istotny element terapii cukrzycy z zastosowaniem inhibitorów DPP-4, do których należy sytagliptyna.¹

Profil bezpieczeństwa – najważniejsze informacje

W badaniach klinicznych oraz w praktyce klinicznej po wprowadzeniu leku do obrotu zidentyfikowano szereg działań niepożądanych związanych ze stosowaniem sytagliptyny. Do najpoważniejszych należą zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. Szczególną uwagę należy zwrócić na hipoglikemię, której ryzyko jest znacząco zwiększone podczas stosowania sytagliptyny w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (4,7-13,8%) lub insuliną (9,6%).²

Częstość występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana według następujących kategorii:

• Bardzo często: ≥1/10 (powyżej 10% pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (1-10% pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 (0,1-1% pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (0,01-0,1% pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (poniżej 0,01% pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

³

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane leku Sigletic określone w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych oraz zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu, uporządkowane według klasyfikacji układów i narządów:⁴

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Działania niepożądane niezależne od związku przyczynowego z lekiem

Oprócz działań niepożądanych bezpośrednio powiązanych z sytagliptyną, odnotowano również działania występujące z częstością co najmniej 5%, niezależnie od ustalonego związku przyczynowego z produktem. W grupie pacjentów leczonych sytagliptyną obejmowały one:

• Zakażenia górnych dróg oddechowych
• Zapalenie błony śluzowej nosogardła

⁵

Dodatkowo stwierdzono działania występujące częściej u pacjentów leczonych sytagliptyną (z częstością >0,5% większą niż w grupie kontrolnej, choć nie osiągającą poziomu 5%):

• Zapalenia kości i stawów
• Ból kończyn

⁶

Działania niepożądane w terapii skojarzonej

W przypadku stosowania sytagliptyny w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi obserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych w porównaniu do monoterapii:⁷

• Hipoglikemia – bardzo często w leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą
• Grypa – często przy stosowaniu z insuliną (zarówno z metforminą, jak i bez niej)
• Nudności i wymioty – często przy stosowaniu z metforminą
• Wzdęcia – często przy stosowaniu z metforminą lub pioglitazonem
• Zaparcia – często w leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą
• Obrzęki obwodowe – często przy stosowaniu z pioglitazonem oraz w leczeniu skojarzonym z pioglitazonem i metforminą
• Senność i biegunka – niezbyt często przy stosowaniu z metforminą
• Suchość w ustach – niezbyt często przy stosowaniu z insuliną (zarówno z metforminą, jak i bez niej)

⁸

Stosowanie u dzieci i młodzieży

W badaniach klinicznych prowadzonych z zastosowaniem sytagliptyny u pacjentów pediatrycznych z cukrzycą typu 2 w wieku 10-17 lat, profil działań niepożądanych był porównywalny do obserwowanego u pacjentów dorosłych. Nie zidentyfikowano specyficznych zagrożeń dla tej grupy wiekowej.⁹

Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS

Kluczowe znaczenie dla oceny profilu bezpieczeństwa sytagliptyny mają wyniki badania TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin), które objęło 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę przy eGFR ≥30 i <50 ml/min/1,73 m²) oraz 7339 pacjentów otrzymujących placebo. Badanie to dostarczyło następujących istotnych danych:¹⁰

• Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych była podobna w grupie otrzymującej sytagliptynę i placebo¹¹
• Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii u pacjentów stosujących na początku badania insulinę i/lub sulfonylomocznik wynosiła:
  • 2,7% w grupie pacjentów leczonych sytagliptyną
  • 2,5% w grupie placebo
• Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii u pacjentów niestosujących na początku badania insuliny i/lub sulfonylomocznika wynosiła:
  • 1,0% w grupie pacjentów leczonych sytagliptyną
  • 0,7% w grupie placebo
• Częstość występowania zapalenia trzustki potwierdzonego obiektywnie wynosiła:
  • 0,3% w grupie pacjentów leczonych sytagliptyną
  • 0,2% w grupie placebo

¹²

Niebezpieczeństwa związane z zapaleniem trzustki

Szczególnie istotną grupą działań niepożądanych sytagliptyny są te związane z trzustką. Zapalenie trzustki jako działanie niepożądane wymaga szczególnej uwagi ze względu na potencjalnie ciężki i zagrażający życiu przebieg. Zgłaszano następujące powikłania:

• Ostre zapalenie trzustki
• Martwicze zapalenie trzustki – mogące prowadzić do śmierci
• Krwotoczne zapalenie trzustki – mogące prowadzić do śmierci

¹³

Niebezpieczeństwa związane z reakcjami nadwrażliwości

Drugą istotną grupą ciężkich działań niepożądanych są reakcje nadwrażliwości, które mogą obejmować:

• Reakcje anafilaktyczne – potencjalnie zagrażające życiu
• Obrzęk naczynioruchowy
• Zapalenie naczyń skóry
• Złuszczające choroby skóry, w tym potencjalnie zagrażający życiu zespół Stevensa-Johnsona
• Pemfigoid pęcherzowy

¹⁴

Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁵