Właściwości farmakokinetyczne trawoprostu

Trawoprost stanowi składnik aktywny produktu leczniczego Rozatrav w stężeniu 40 mikrogramów/ml, dostępnego w postaci kropli do oczu. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane farmakokinetyczne tego związku, istotne z perspektywy klinicznej.

Wchłanianie

Trawoprost funkcjonuje jako prolek w postaci estru, który po aplikacji miejscowej ulega wchłanianiu przez rogówkę. W strukturze oka następuje hydroliza estru izopropylowego, prowadząca do uwolnienia czynnej formy leku – wolnego kwasu. Badania przeprowadzone na królikach wykazały, że maksymalne stężenia wolnego kwasu w cieczy wodnistej, wynoszące 20 ng/ml, osiągane są w czasie 1-2 godzin po miejscowej aplikacji trawoprostu. Należy zaznaczyć, że stężenie substancji czynnej w cieczy wodnistej ulega następnie zmniejszeniu z okresem półtrwania wynoszącym około 1,5 godziny.¹

Dystrybucja

Po miejscowym podaniu trawoprostu do oka u zdrowych ochotników obserwowano niewielką ekspozycję ogólnoustrojową na aktywną formę leku (wolny kwas). Maksymalne stężenia wolnego kwasu w osoczu były bardzo niskie, osiągając wartość 25 pg/ml lub mniej w czasie 10-30 minut od aplikacji. Charakterystyczną cechą jest szybki spadek stężenia w osoczu, które obniża się poniżej granicy oznaczalności ilościowej (10 pg/ml) w czasie krótszym niż 1 godzina od podania. Ze względu na niezwykle niskie stężenia osoczowe oraz szybką eliminację leku po podaniu miejscowym, nie było możliwe wyznaczenie okresu półtrwania w fazie eliminacji dla czynnej formy leku u człowieka.²

Metabolizm

Metabolizm stanowi główną drogę eliminacji zarówno trawoprostu, jak i jego aktywnej formy – wolnego kwasu. Procesy metaboliczne zachodzące ogólnoustrojowo dla trawoprostu przebiegają analogicznie do szlaków metabolicznych endogennej prostaglandyny F2α. Obejmują one:

• redukcję wiązania podwójnego w pozycji 13-14
• utlenianie grupy 15-hydroksylowej
• β-oksydacyjne, stopniowe skracanie górnego łańcucha bocznego

³

Eliminacja

Trawoprost w formie wolnego kwasu oraz jego metabolity są wydalane przede wszystkim przez nerki. Przeprowadzono badania oceniające właściwości farmakokinetyczne trawoprostu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (o nasileniu od łagodnego do ciężkiego) oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (o nasileniu od łagodnego do ciężkiego, z klirensem kreatyniny nawet na poziomie 14 ml/min). Wyniki tych badań wskazują, że nie ma konieczności modyfikacji dawkowania produktu u tych grup pacjentów.⁴

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Przeprowadzone badania farmakokinetyczne u dzieci i młodzieży w wieku od 2 miesięcy do poniżej 18 lat wykazały bardzo niską ekspozycję ogólnoustrojową na wolny kwas trawoprostu. Stężenia w osoczu mieściły się w zakresie od poziomu poniżej granicy oznaczalności (10 pg/ml) do maksymalnie 54,5 pg/ml. W porównawczych badaniach farmakokinetycznych przeprowadzonych u dorosłych pacjentów, stężenia wolnego kwasu trawoprostu w osoczu znajdowały się w zakresie od poziomu poniżej granicy oznaczalności do 52,0 pg/ml.

Warto podkreślić, że w większości przeprowadzonych badań stężenia leku w osoczu były nieoznaczalne, co uniemożliwiło przeprowadzenie statystycznej oceny ekspozycji ogólnoustrojowej w poszczególnych grupach wiekowych. Mimo to, ogólny trend obserwowany we wszystkich badaniach wskazuje, że ekspozycja na wolny kwas trawoprostu w osoczu po miejscowym podaniu leku jest bardzo niska we wszystkich badanych grupach wiekowych.⁵

Charakterystyka produktu

Produkt leczniczy Rozatrav zawiera 40 mikrogramów trawoprostu w 1 ml roztworu, co przekłada się na średnią zawartość substancji czynnej w jednej kropli na poziomie 0,97-1,4 μg. Jest to przezroczysty, bezbarwny roztwór o pH w zakresie 5,5-7,0 i osmolarności 266-294 mOsm/kg.⁶

Produkt zawiera również substancje pomocnicze o znanym działaniu:

• Chlorek benzalkoniowy – 150 mikrogramów/ml
• Makrogologlicerolu hydroksystearynian – 40 mg/ml

⁷