Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna

Rywastygmina należy do grupy leków psychoanaleptycznych, a dokładniej do inhibitorów cholinoesterazy. Zgodnie z klasyfikacją Anatomiczno-Terapeutyczno-Chemiczną (ATC) przypisany jest do kodu N06D A03.¹

Mechanizm działania

Rywastygmina działa jako inhibitor acetylo- i butyrylocholinoesterazy, należący do grupy karbaminianów. Jej główny mechanizm działania polega na usprawnieniu cholinergicznego przekaźnictwa neurosynaptycznego poprzez spowolnienie procesu rozkładu acetylocholiny uwalnianej przez funkcjonalnie sprawne neurony cholinergiczne. Dzięki temu mechanizmowi rywastygmina może wywierać pozytywny wpływ na objawy ubytkowe dotyczące procesów poznawczych u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Alzheimera oraz chorobą Parkinsona.²

Działanie farmakodynamiczne

Mechanizm inhibicji cholinoesteraz przez rywastygminę opiera się na tworzeniu kompleksów z tymi enzymami za pomocą wiązania kowalencyjnego, co prowadzi do ich czasowej inaktywacji. U zdrowych, młodych mężczyzn doustne podanie dawki 3 mg rywastygminy powoduje zmniejszenie aktywności acetylocholinoesterazy (AChE) w płynie mózgowo-rdzeniowym o około 40% w czasie pierwszej 1,5 godziny po podaniu. Aktywność enzymu powraca do wartości wyjściowych po około 9 godzinach od osiągnięcia maksymalnego efektu hamującego.³

W przypadku pacjentów z chorobą Alzheimera hamowanie aktywności acetylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym przez rywastygminę wykazuje zależność od dawki w zakresie dawek do 6 mg podawanych dwa razy na dobę (największa badana dawka). Badania wykazały, że zahamowanie aktywności butyrylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym u 14 pacjentów z chorobą Alzheimera leczonych rywastygminą było porównywalne z zahamowaniem aktywności AChE.⁴

Badania kliniczne u pacjentów z otępieniem typu alzheimerowskiego

Skuteczność kliniczna rywastygminy została potwierdzona w trzech niezależnych, specyficznych badaniach z wykorzystaniem wystandaryzowanych narzędzi oceny, które stosowano w regularnych odstępach czasu podczas 6-miesięcznego okresu leczenia. Do oceny skuteczności wykorzystano następujące skale:

• ADAS-Cog (ang. Alzheimer’s Disease Assessment Scale – Cognitive subscale) – skala oceniająca zdolności poznawcze pacjentów
• CIBIC-Plus (ang. Clinician Interview Based Impression of Change) – ogólna całościowa ocena pacjenta dokonywana przez lekarza z uwzględnieniem informacji od opiekuna pacjenta
• PDS (ang. Progressive Deterioration Scale) – ocena dokonywana przez opiekuna dotycząca sprawności pacjenta w wykonywaniu codziennych czynności, takich jak: higiena osobista, jedzenie, ubieranie się, udział w pracach domowych (np. robienie zakupów), orientacja w terenie oraz czynności związane z finansami

W badaniach wzięli udział pacjenci, u których wynik badania MMSE (ang. Mini-Mental State Examination) mieścił się w przedziale 10-24 punkty.⁵

Wyniki kliniczne

W dwóch wieloośrodkowych, 26-tygodniowych badaniach klinicznych z zastosowaniem zmiennych dawek u pacjentów z łagodną do umiarkowanie ciężkiej postacią otępienia typu alzheimerowskiego zebrano dane dotyczące pacjentów wykazujących klinicznie istotną odpowiedź na leczenie. Istotną klinicznie poprawę stanu pacjenta zdefiniowano jako:

• co najmniej czteropunktową poprawę w skali ADAS-Cog, lub
• poprawę w skali CIBIC-Plus, lub
• poprawę przynajmniej o 10% stanu klinicznego w skali PDS

Wyniki tych badań przedstawia poniższa tabela.⁶

Skład jakościowy i ilościowy

Rywastygmina Mylan jest dostępna w formie kapsułek twardych w czterech różnych mocach dawkowania:⁷

• 1,5 mg rywastygminy (Rivastigminum) w postaci wodorowinianu rywastygminy
• 3 mg rywastygminy (Rivastigminum) w postaci wodorowinianu rywastygminy
• 4,5 mg rywastygminy (Rivastigminum) w postaci wodorowinianu rywastygminy
• 6 mg rywastygminy (Rivastigminum) w postaci wodorowinianu rywastygminy

Postać farmaceutyczna

Produkt Rivastigmine Mylan występuje w formie kapsułek twardych. Kapsułki różnią się kolorystyką i oznaczeniami w zależności od mocy dawki:⁸

• 1,5 mg: żelatynowa kapsułka twarda, składająca się z żółtego korpusu z czerwonym napisem „RG 15″ i żółtego wieczka z czerwonym napisem „G”. Zawiera biały proszek.
• 3 mg: żelatynowa kapsułka twarda, składająca się z pomarańczowego korpusu z czerwonym napisem „RG 30″ i pomarańczowego wieczka z czerwonym napisem „G”. Zawiera biały proszek.
• 4,5 mg: żelatynowa kapsułka twarda, składająca się z czerwonawo-brązowego korpusu z czerwonym napisem „RG 45″ i czerwonawo-brązowego wieczka z czerwonym napisem „G”. Zawiera biały proszek.
• 6 mg: żelatynowa kapsułka twarda, składająca się z pomarańczowego korpusu z białym napisem „RG 60″ i czerwonawo-brązowego wieczka z białym napisem „G”. Zawiera biały proszek.