Właściwości farmakokinetyczne acemetacyny

Rantudil Retard zawiera acemetacynę w formie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu w dawce 90 mg. Właściwości farmakokinetyczne tego niesteroidowego leku przeciwzapalnego charakteryzują się określonymi parametrami dotyczącymi wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji, które determinują jego działanie terapeutyczne.¹

Wchłanianie acemetacyny

Po podaniu doustnym acemetacyna ulega szybkiemu i całkowitemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego. Forma o przedłużonym uwalnianiu (Rantudil Retard) wykazuje istotne różnice w profilu wchłaniania w porównaniu do standardowych form leku. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest znacznie później (p<0,05) niż po podaniu postaci o niekontrolowanym uwalnianiu. Dwie godziny po doustnym podaniu leku stężenia we krwi są także znacząco mniejsze (p<0,01). Jednakże po upływie 6 do 10 godzin stężenia acemetacyny w osoczu po podaniu postaci o zmodyfikowanym uwalnianiu są znacznie większe w porównaniu do wyników uzyskanych po podaniu postaci o niekontrolowanym uwalnianiu.<sup data-drug="Rantudil Retard" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Po podaniu doustnym acemetacyna wchłania się szybko i całkowicie. […] Po podaniu acemetacyny w postaci o zmodyfikowanym uwalnianiu maksymalne stężenie we krwi osiągane jest znacznie później (p<0,05) niż po podaniu postaci o niekontrolowanym uwalnianiu; stężenia we krwi po upływie 2 godzin od podania doustnego są także znacząco mniejsze (p2

Dystrybucja w organizmie

Acemetacyna wykazuje szczególną właściwość kumulacji w tkankach objętych procesem zapalnym, co jest korzystne z punktu widzenia jej działania przeciwzapalnego. Badania kliniczne wykazały, że po sześciu dniach leczenia acemetacyną (3 × 60 mg na dobę) w sześć godzin po podaniu ostatniej dawki, stężenia substancji czynnej w płynie maziowym, błonie maziowej, mięśniach i ścięgnach były znacząco większe w porównaniu ze stężeniami we krwi. Co istotne, w porównaniu z indometacyną (3 × 50 mg na dobę), acemetacyna osiągała wyższe stężenia we wszystkich badanych tkankach, z wyjątkiem płynu maziowego i tkanki tłuszczowej.³

Lek charakteryzuje się silnym wiązaniem z białkami osocza, co może wpływać na jego biodostępność i interakcje z innymi lekami. Okres półtrwania acemetacyny wynosi około 4,5 godziny.⁴

Metabolizm acemetacyny

W procesie metabolizmu acemetacyny istotną rolę odgrywa przemiania do indometacyny, która jest aktywnym metabolitem tego leku. Po podaniu pojedynczej dawki, jak i po podaniu wielokrotnym produktu Rantudil Retard, acemetacyna i indometacyna występują we krwi w stosunku 1:1. Badania nie wykazały indukcji enzymów odpowiedzialnych za rozkład acemetacyny, co sugeruje, że nie dochodzi do autoindukcji metabolizmu podczas długotrwałej terapii.⁵

Główne szlaki metaboliczne acemetacyny obejmują:

• Hydrolizę wiązania estrowego
• Rozpad wiązania eterowego (grupa metoksylowa w pozycji 5)
• Deacetylację (odłączenie grupy p-chlorobenzylowej), prowadzącą do powstania związku nieaktywnego farmakologicznie

⁶

Eliminacja acemetacyny

Acemetacyna jest wydalana z organizmu dwiema drogami: przez nerki oraz z żółcią. Po podaniu doustnym lek jest eliminowany głównie przez nerki (40% podanej dawki), a w mniejszym stopniu z kałem. Wydalanie nerkowe może zachodzić w kilku formach:

• W postaci niezmienionej acemetacyny
• W postaci związanej z kwasem glukuronowym
• Jako indometacyna (w formie wolnej lub związanej)

⁷

Metabolity powstające w wyniku procesów biotransformacji acemetacyny mogą być zarówno farmakologicznie aktywne (indometacyna), jak i nieaktywne (produkty deacetylacji).⁸