Interakcje leku
Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed 10 mg + 5 mg + 25 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed, zawierający trzy substancje czynne o działaniu hipotensyjnym, nie był formalnie badany pod kątem interakcji z innymi produktami leczniczymi. Należy jednak uwzględnić możliwość nasilenia działania hipotensyjnego innych leków przeciwnadciśnieniowych podczas jednoczesnego stosowania z tym produktem. Poniżej przedstawiono znane interakcje poszczególnych substancji czynnych, które mogą mieć znaczenie kliniczne.¹

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Interakcje ramiprylu

Sole litu: Jednoczesne stosowanie ramiprylu z litem może prowadzić do zmniejszenia wydalania litu i zwiększenia jego stężenia we krwi, co skutkuje nasileniem działania toksycznego. Podobny efekt można zaobserwować w przypadku jednoczesnego stosowania hydrochlorotiazydu i litu. Dlatego nie zaleca się łączenia produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed z litem. Jeśli takie połączenie jest konieczne, zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia litu w surowicy.²

Błony o dużej przepuszczalności stosowane do dializoterapii lub hemofiltracji: Zabiegi pozaustrojowe, prowadzące do kontaktu krwi z ujemnie naładowanymi powierzchniami (np. błony poliakrylonitrylowe stosowane podczas dializy lub hemofiltracji) oraz afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu, mogą zwiększać ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. Jeśli takie zabiegi są konieczne, należy rozważyć zastosowanie innego typu błon dializacyjnych lub leków przeciwnadciśnieniowych z innej grupy.³

Produkt złożony zawierający sakubitryl i walsartan: Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z produktem złożonym zawierającym sakubitryl i walsartan jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Leczenia ramiprylem nie można rozpoczynać przed upływem 36 godzin od podania ostatniej dawki sakubitrylu/walsartanu. Podobnie, terapii sakubitrylem/walsartanem nie należy rozpoczynać przed upływem 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed.⁴

Interakcje amlodypiny

Grejpfrut lub sok grejpfrutowy: Spożywanie grejpfruta lub soku grejpfrutowego podczas leczenia amlodypiną jest niezalecane ze względu na możliwość zwiększenia biodostępności leku u niektórych pacjentów, co może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego.⁵

Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności

Interakcje ramiprylu wymagające ostrożności

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i kwas acetylosalicylowy: Jednoczesne stosowanie ramiprylu z NLPZ może osłabiać jego działanie hipotensyjne. Ponadto takie połączenie może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i podwyższenia stężenia potasu we krwi.⁶

Sole potasu, heparyna i inne substancje zwiększające stężenie potasu: Jednoczesne stosowanie ramiprylu z solami potasu, heparyną, lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas i innymi substancjami zwiększającymi stężenie potasu w osoczu (w tym antagonistami receptora angiotensyny II, trimetoprimem, takrolimusem, cyklosporyną) może prowadzić do hiperkaliemii. Konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia potasu w surowicy.⁷

Leki przeciwnadciśnieniowe i inne substancje obniżające ciśnienie krwi: Jednoczesne stosowanie ramiprylu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, azotanami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, lekami znieczulającymi, a także w przypadku ostrego zatrucia alkoholem, stosowania baklofenu, alfuzosyny, doksazosyny, prazosyny, tamsulosyny lub terazosyny może zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego.⁸

Sympatykomimetyki i inne substancje o działaniu wazopresyjnym: Jednoczesne stosowanie leków z tych grup (np. izoproterenol, dobutamina, dopamina, adrenalina) może osłabiać hipotensyjne działanie ramiprylu. Zaleca się regularne kontrolowanie ciśnienia tętniczego.⁹

Allopurynol, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy, prokainamid, cytostatyki: Jednoczesne stosowanie z ramiprylem może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji hematologicznych.¹⁰

Leki przeciwcukrzycowe, w tym insulina: Podczas jednoczesnego stosowania z ramiprylem mogą występować objawy hipoglikemii. Zaleca się regularną kontrolę stężenia glukozy we krwi.¹¹

Inhibitory kinazy mTOR lub inhibitory DPP-IV: U pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory kinazy mTOR (np. temsyrolimus, ewerolimus, syrolimus) lub wildagliptynę istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować szczególną ostrożność podczas rozpoczynania leczenia.¹²

Inhibitory NEP (np. racekadotryl): Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i inhibitorów obojętnej endopeptydazy (NEP) zgłaszano zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.¹³

Interakcje amlodypiny wymagające ostrożności

Inhibitory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak inhibitory proteazy, azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, werapamil, diltiazem) może znacząco zwiększać narażenie na amlodypinę. Wpływ kliniczny tych zmian farmakokinetycznych może być szczególnie istotny u osób w podeszłym wieku, dlatego może być konieczne dostosowanie dawki i ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta.¹⁴

Induktory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie amlodypiny ze znanymi induktorami CYP3A4 (takimi jak ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego) może zmieniać jej stężenie w osoczu. Zaleca się kontrolowanie ciśnienia krwi i rozważenie modyfikacji dawki zarówno podczas stosowania amlodypiny z silnymi induktorami CYP3A4, jak i po zakończeniu takiego leczenia.¹⁵

Dantrolen (infuzja): U zwierząt obserwowano prowadzące do śmierci migotanie komór i zapaść krążeniową związane z hiperkaliemią po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia (takich jak amlodypina) pacjentom podatnym na hipertermię złośliwą oraz w leczeniu hipertermii złośliwej.¹⁶

Symwastatyna: Jednoczesne wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg i symwastatyny w dawce 80 mg powodowało zwiększenie narażenia na symwastatynę o 77% w porównaniu z podawaniem samej symwastatyny. U pacjentów otrzymujących amlodypinę dawkę symwastatyny należy ograniczyć do 20 mg na dobę.¹⁷

Cyklosporyna: Nie przeprowadzono badań interakcji cyklosporyny z amlodypiną u zdrowych ochotników ani w innych populacjach, z wyjątkiem pacjentów po przeszczepieniu nerki, u których obserwowano zmienne zwiększenie minimalnego stężenia cyklosporyny (średnio 0%-40%). U pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących amlodypinę należy rozważyć monitorowanie stężenia cyklosporyny i w razie konieczności zmniejszyć jej dawkę.¹⁸

Takrolimus: Jednoczesne stosowanie amlodypiny z takrolimusem niesie ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi, choć mechanizm tej interakcji nie jest w pełni poznany. Aby uniknąć toksycznego działania takrolimusu u pacjentów leczonych jednocześnie amlodypiną, należy monitorować jego stężenie we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę.¹⁹

Inhibitory kinazy mTOR: Inhibitory kinazy mTOR, takie jak syrolimus, temsyrolimus i ewerolimus, są substratami CYP3A. Amlodypina jest słabym inhibitorem CYP3A i może zwiększać narażenie na te inhibitory podczas jednoczesnego stosowania.²⁰

Interakcje hydrochlorotiazydu

Leki powodujące hipokaliemię: Hipokaliemia jest czynnikiem sprzyjającym zaburzeniom rytmu serca, szczególnie typu torsades de pointes, oraz zwiększa toksyczność niektórych leków, np. digoksyny. Należy uważać przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu z lekami, które mogą powodować hipokaliemię, takimi jak kaliuretyczne leki moczopędne, leki przeczyszczające, glikokortykosteroidy, tetrakozaktyd i amfoterycyna B podawana dożylnie.²¹

Leki powodujące hiponatremię: Stosowanie niektórych leków częściej wiąże się z wystąpieniem hiponatremii. Do tej grupy należą leki moczopędne, desmopresyna, leki przeciwdepresyjne z grupy SSRI, karbamazepina i okskarbazepina. Jednoczesne stosowanie tych leków z hydrochlorotiazydem zwiększa ryzyko hiponatremii.²²

Niesteroidowe leki przeciwzapalne i kwas acetylosalicylowy: Jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu z NLPZ może prowadzić do ostrej niewydolności nerek u pacjentów z grupy ryzyka (osoby w podeszłym wieku i/lub odwodnione) z powodu zmniejszonej filtracji kłębuszkowej. Ponadto może to osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe. Należy odpowiednio nawodnić pacjenta i monitorować czynność nerek na początku leczenia.²³

Leki przeciwcukrzycowe, w tym insulina: Hydrochlorotiazyd może osłabiać działanie leków przeciwcukrzycowych i powodować reakcje hiperglikemiczne. Na początku leczenia skojarzonego zaleca się szczególnie dokładne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.²⁴

Doustne leki przeciwzakrzepowe: Hydrochlorotiazyd może osłabiać działanie jednocześnie stosowanych leków przeciwzakrzepowych.²⁵

Leki powodujące wydłużenie odstępu QT i zaburzenia typu torsade de pointes: Zaburzenia elektrolitowe (hipokaliemia, hipomagnezemia) mogą zwiększać działanie proarytmiczne lub osłabiać działanie przeciwarytmiczne tych leków. Przed rozpoczęciem leczenia należy skorygować zaburzenia elektrolitowe i monitorować stężenia elektrolitów oraz EKG w trakcie terapii.²⁶

Naparstnica: Hipokaliemia zwiększa toksyczne działanie naparstnicy. Przed rozpoczęciem leczenia należy skorygować hipokaliemię i monitorować stan kliniczny pacjenta, stężenie elektrolitów oraz EKG w trakcie terapii.²⁷

Leki moczopędne oszczędzające potas: Jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, mimo że może być korzystne u niektórych pacjentów, niesie ryzyko wystąpienia hipokaliemii lub (szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek i cukrzycą) hiperkaliemii. Należy regularnie kontrolować stężenie potasu w surowicy i EKG oraz w razie potrzeby ponownie ocenić stosowane leczenie.²⁸

Sole wapnia i produkty lecznicze zwiększające stężenie wapnia w osoczu: Podczas jednoczesnego stosowania z hydrochlorotiazydem należy uwzględnić możliwość zwiększenia stężenia wapnia w surowicy z powodu zmniejszonego wydalania wapnia z moczem. Zaleca się monitorowanie stężenia wapnia w surowicy.²⁹

Leki powodujące niedociśnienie ortostatyczne: Leki przeciwnadciśnieniowe mogą powodować niedociśnienie ortostatyczne przy jednoczesnym stosowaniu z hydrochlorotiazydem.³⁰

Karbamazepina: Jednoczesne stosowanie karbamazepiny i hydrochlorotiazydu niesie ryzyko objawowej hiponatremii ze względu na addytywne działanie obu leków. Zaleca się monitorowanie stanu klinicznego pacjenta i parametrów laboratoryjnych.³¹

Żywice jonowymienne: Leki wiążące kwasy żółciowe, takie jak kolestyramina, zmniejszają wchłanianie hydrochlorotiazydu z przewodu pokarmowego o 43-85%. Zaleca się podawanie hydrochlorotiazydu 2-4 godziny przed lub 6 godzin po przyjęciu żywicy jonowymiennej oraz kontrolowanie ciśnienia tętniczego i w razie potrzeby zwiększenie dawki leku moczopędnego.³²

Jodowane środki kontrastujące: U pacjentów odwodnionych wskutek stosowania leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, podanie dużych dawek jodowanych środków kontrastujących wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ostrej niewydolności nerek. Przed zastosowaniem takiego środka zaleca się odpowiednie nawodnienie pacjenta.³³

Cyklosporyna: Jednoczesne stosowanie cyklosporyny z hydrochlorotiazydem może zwiększyć stężenie kreatyniny we krwi, nawet bez zmiany stężenia cyklosporyny. Istnieje również ryzyko hiperurykemii i takich powikłań jak dna moczanowa.³⁴

Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II: U pacjentów otrzymujących leki moczopędne, w tym hydrochlorotiazyd, istnieje ryzyko nagłego niedociśnienia i/lub ostrej niewydolności nerek podczas rozpoczynania lub zwiększania dawki inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II. Zaleca się jedną z poniższych strategii:³⁵

• Przerwanie stosowania leku moczopędnego przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem ACE lub antagonistą angiotensyny II, a następnie, jeśli konieczne, ponowne włączenie leku moczopędnego obniżającego stężenie potasu.³⁶
• Zastosowanie mniejszych dawek początkowych inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II z ich stopniowym zwiększaniem.³⁷
• U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca należy rozpocząć od bardzo małych dawek inhibitora ACE lub antagonisty angiotensyny II, najlepiej po zmniejszeniu dawki jednocześnie stosowanego leku moczopędnego obniżającego stężenie potasu.³⁸

We wszystkich przypadkach należy monitorować czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy) w pierwszych tygodniach leczenia inhibitorami ACE lub antagonistami angiotensyny II.³⁹

W badaniach klinicznych dotyczących interakcji wykazano, że amlodypina nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne atorwastatyny, digoksyny lub warfaryny.⁴⁰

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne zastosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z częstszym występowaniem działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia i zmniejszona czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z monoterapią.⁴¹

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed wymaga szczególnej ostrożności ze względu na możliwość wystąpienia istotnych interakcji.

Interakcje alkoholu z ramiprylem: Ostre spożycie alkoholu może nasilać działanie hipotensyjne ramiprylu, zwiększając ryzyko niedociśnienia tętniczego. Mechanizm tej interakcji polega na synergistycznym działaniu rozszerzającym naczynia krwionośne ramiprylu i alkoholu etylowego.⁴²

Interakcje alkoholu z amlodypiną: Podobnie jak w przypadku ramiprylu, alkohol może nasilać działanie rozszerzające naczynia amlodypiny, prowadząc do dodatkowego obniżenia ciśnienia tętniczego. Szczególnie u osób w podeszłym wieku może to zwiększać ryzyko niedociśnienia ortostatycznego, zawrotów głowy i upadków.

Interakcje alkoholu z hydrochlorotiazydem: Alkohol może nasilać działanie moczopędne hydrochlorotiazydu, zwiększając ryzyko odwodnienia i zaburzeń elektrolitowych, szczególnie hipokaliemii. Ponadto, alkohol może osłabiać zdolność organizmu do kompensacji niedociśnienia ortostatycznego, które może być wywołane przez lek moczopędny.

Ze względu na wymienione interakcje, zaleca się unikanie spożywania alkoholu lub znaczne ograniczenie jego ilości podczas leczenia produktem Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed. Pacjentów należy poinformować o zwiększonym ryzyku działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, zawroty głowy i omdlenia, szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.

Tabela interakcji