Wpływ leku Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed zawiera trzy substancje czynne: ramipryl (inhibitor ACE), amlodypinę (antagonista wapnia) oraz hydrochlorotiazyd (diuretyk tiazydowy). Ich łączne stosowanie w okresie ciąży i karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności i znajomości potencjalnych zagrożeń związanych z każdą z tych substancji. ¹

Wpływ leku na ciążę

Stosowanie produktu leczniczego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed w okresie ciąży podlega istotnym ograniczeniom. Nie zaleca się stosowania leku w pierwszym trymestrze ciąży, natomiast jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest przeciwwskazane. ²

Terapeutyczna alternatywa powinna zostać rozważona u wszystkich kobiet planujących ciążę, a w przypadku potwierdzenia ciąży leczenie powinno zostać niezwłocznie zmodyfikowane. ³

Ramipryl a ciąża

Dane epidemiologiczne dotyczące potencjalnego działania teratogennego inhibitorów ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są jednoznaczne, jednak nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka. W przypadku pacjentek planujących ciążę, które stosują inhibitory ACE, zaleca się zastosowanie alternatywnego leczenia przeciwnadciśnieniowego o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. ⁴

W razie stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać podawanie inhibitora ACE i rozpocząć leczenie alternatywne, jeśli jest to wskazane. Stosowanie inhibitorów ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży powoduje toksyczne działanie na płód, które obejmuje: ⁵

• Pogorszenie czynności nerek płodu
• Małowodzie (zmniejszona ilość płynu owodniowego)
• Opóźnienie kostnienia czaszki

U noworodków matek przyjmujących inhibitory ACE mogą wystąpić następujące zaburzenia: ⁶

• Niewydolność nerek
• Niedociśnienie tętnicze
• Hiperkaliemia (podwyższony poziom potasu we krwi)

W przypadku ekspozycji na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego czaszki i ocenę czynności nerek płodu. Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, powinny być poddane ścisłej obserwacji ze względu na ryzyko wystąpienia niedociśnienia, skąpomoczu i hiperkaliemii. ⁷

Amlodypina a ciąża

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny u ciężarnych kobiet nie zostało jednoznacznie ustalone. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ dużych dawek amlodypiny na reprodukcję. Stosowanie amlodypiny w czasie ciąży jest zalecane wyłącznie w sytuacjach, gdy: ⁸

• nie ma dostępnego bezpieczniejszego leku alternatywnego
• sama choroba stanowi większe zagrożenie dla matki i płodu niż potencjalne ryzyko związane z terapią

Hydrochlorotiazyd a ciąża

Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu podczas ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, jest ograniczone. Badania na zwierzętach są niewystarczające do pełnej oceny bezpieczeństwa. Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko i może wywoływać następujące konsekwencje przy długotrwałym stosowaniu w drugim i trzecim trymestrze ciąży: ⁹

• Niedokrwienie płodu i łożyska z ryzykiem opóźnienia rozwoju płodu
• Żółtaczka u noworodka
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej

U noworodków narażonych na hydrochlorotiazyd w okresie poprzedzającym poród zgłaszano rzadkie przypadki hipoglikemii (obniżony poziom glukozy we krwi) i małopłytkowości (zmniejszona liczba płytek krwi). Hydrochlorotiazyd może zmniejszać objętość osocza i przepływ maciczno-łożyskowy. ¹⁰

Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w następujących stanach: ¹¹

• Obrzęki ciążowe
• Nadciśnienie ciążowe
• Stan przedrzucawkowy (ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska)
• Nadciśnienie tętnicze samoistne u kobiet w ciąży (z wyjątkiem rzadkich przypadków, gdy nie można zastosować alternatywnego leczenia)

Karmienie piersią

Stosowanie produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed w okresie karmienia piersią nie jest zalecane. Wskazane jest stosowanie innych terapii o lepiej zdefiniowanym profilu bezpieczeństwa w okresie laktacji, szczególnie u matek karmiących noworodki i wcześniaki. ¹²

Ramipryl a karmienie piersią

Ramipryl przenika do mleka kobiecego w ilościach, które przy stosowaniu dawek terapeutycznych mogą wpływać na karmione piersią dziecko. Informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania ramiprylu podczas karmienia piersią są ograniczone, dlatego zaleca się rozważenie alternatywnego leczenia o lepszym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza podczas karmienia noworodków lub wcześniaków. ¹³

Hydrochlorotiazyd a karmienie piersią

Hydrochlorotiazyd przenika do mleka kobiecego i jego stosowanie podczas laktacji wiązało się z następującymi problemami: ¹⁴

• Zmniejszenie lub zahamowanie laktacji
• Ryzyko reakcji nadwrażliwości na substancje pochodne sulfonamidowe
• Hipokaliemia (obniżony poziom potasu we krwi)
• Żółtaczka u karmionego dziecka

Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka, należy rozważyć przerwanie karmienia piersią lub przerwanie leczenia, biorąc pod uwagę znaczenie terapii dla matki. ¹⁵

Amlodypina a karmienie piersią

Amlodypina przenika do mleka ludzkiego. Oszacowano, że odsetek dawki, jaki przyjmuje niemowlę od karmiącej piersią matki, wynosi od 3% do 7% (zakres międzykwartylowy), a maksymalnie może osiągnąć 15%. Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt nie został dostatecznie poznany. ¹⁶

Decyzja o kontynuowaniu lub zaprzestaniu karmienia piersią, bądź kontynuowaniu lub zaprzestaniu leczenia amlodypiną, powinna być podjęta po rozważeniu korzyści wynikających z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia amlodypiną dla matki. ¹⁷

Wpływ na płodność

Amlodypina a płodność

U niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia zaobserwowano odwracalne zmiany biochemiczne w główkach plemników. Dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność u ludzi są ograniczone. W jednym badaniu na szczurach odnotowano działania niepożądane związane z płodnością u samców. ¹⁸

Hydrochlorotiazyd a płodność

Brak jest danych na temat wpływu hydrochlorotiazydu na płodność u ludzi. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach nie wykazano wpływu hydrochlorotiazydu na płodność ani na proces zapłodnienia. ¹⁹