Interakcje leku
Qsiva 15 mg + 92 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Qsiva zawiera dwie substancje czynne: fentraminę i topiramat, które mogą wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis potencjalnych interakcji oraz ich znaczenie kliniczne.¹

Interakcje metaboliczne

Topiramat, jako składnik produktu leczniczego Qsiva, wykazuje działanie indukujące względem enzymu CYP3A4 in vitro, co jest zależne od zastosowanej dawki. Mechanizm ten może potencjalnie prowadzić do zmniejszenia ekspozycji i osłabienia działania terapeutycznego substratów CYP3A4 podawanych jednocześnie z Qsiva. Zaleca się szczególną kontrolę działania terapeutycznego w przypadku stosowania wrażliwych substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak:²

• alfentanyl
• cyklosporyna
• dihydroergotamina
• ergotamina
• ewerolimus
• fentanyl
• pimozyd
• chinidyna
• syrolimus
• takrolimus

Dodatkowo topiramat wykazuje działanie hamujące wobec enzymu CYP2C19 in vitro. Może to wpływać na inne substancje metabolizowane przez ten enzym, takie jak diazepam, imipramina, moklobemid, proguanil i omeprazol. Należy jednak zauważyć, że ta interakcja nie została potwierdzona w badaniach in vivo.³

Wpływ innych produktów leczniczych na stężenie topiramatu

Leki przeciwpadaczkowe: Wykazano, że fenytoina i karbamazepina powodują zmniejszenie stężenia topiramatu w osoczu. Podczas rozpoczynania lub kończenia terapii fenytoiną lub karbamazepiną u pacjentów leczonych produktem Qsiva może być konieczne dostosowanie dawki Qsiva. Zaleca się stopniowe dostosowywanie dawki aż do uzyskania pożądanego efektu klinicznego.⁴

Hydrochlorotiazyd: Jednoczesne podawanie hydrochlorotiazydu z topiramatem zwiększa Cmax i AUC topiramatu odpowiednio o 27% i 29%, co może prowadzić do zwiększenia ekspozycji na substancję aktywną.⁵

Ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum): Podczas jednoczesnego podawania produktu Qsiva z zielem dziurawca zwyczajnego obserwowano zmniejszenie stężenia topiramatu w osoczu, co może prowadzić do utraty skuteczności terapeutycznej. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających szczegółowo tę interakcję.⁶

Wpływ produktu leczniczego Qsiva na stężenia innych produktów leczniczych w osoczu

Hormonalne środki antykoncepcyjne: Jednoczesne podawanie produktu Qsiva 15 mg+92 mg raz na dobę z doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 35 µg etynyloestradiolu i 1 mg noretysteronu u otyłych, poza tym zdrowych ochotniczek, spowodowało zmniejszenie ekspozycji na etynyloestradiol o 16% i zwiększenie ekspozycji na noretysteron o 22%. Ta interakcja może potencjalnie wpływać na skuteczność antykoncepcji.⁷

Leki przeciwpadaczkowe:
Dodanie topiramatu do terapii lekami przeciwpadaczkowymi (karbamazepina, kwas walproinowy, fenobarbital, prymidon lub lamotrygina) nie wykazało klinicznie istotnego wpływu na ich stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym. Jednak u niektórych pacjentów leczenie produktem Qsiva i fenytoiną może prowadzić do zwiększenia stężenia fenytoiny w osoczu, prawdopodobnie wskutek hamowania enzymu CYP2C19 przez topiramat. Z tego powodu zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny u każdego pacjenta przyjmującego jednocześnie fenytoinę i Qsiva.⁸

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Metformina: Badania wykazały, że u zdrowych otyłych pacjentów jednoczesne podawanie produktu Qsiva (15 mg+92 mg) raz na dobę z metforminą w dawce 500 mg dwa razy na dobę powoduje zwiększenie Cmax i AUC₀-ᵧ metforminy odpowiednio o około 16% i 23%. Zaleca się odpowiednie monitorowanie pacjentów otrzymujących jednocześnie metforminę i Qsiva, bez konieczności dostosowania dawki któregokolwiek z leków.⁹

Warto podkreślić, że niskie stężenie wodorowęglanów w surowicy wynikające z nadmiernego wydalania wodorowęglanów związanego z podawaniem topiramatu może być dodatkowym czynnikiem ryzyka u pacjentów otyłych z cukrzycą, leczonych metforminą, którzy już są w grupie ryzyka wystąpienia kwasicy mleczanowej. Zaleca się okresowe badanie stężenia wodorowęglanów w surowicy u tych pacjentów.¹⁰

Pioglitazon: Badania kliniczne wykazały zmniejszenie ekspozycji na pioglitazon i jego aktywne metabolity podczas jednoczesnego stosowania z topiramatem. Choć znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest w pełni znane, zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności podczas rutynowego monitorowania pacjentów leczonych jednocześnie produktem Qsiva i pioglitazonem, aby zapewnić odpowiednią kontrolę cukrzycy.¹¹

Sitagliptyna: Farmakokinetyka sitagliptyny nie uległa zmianie u zdrowych otyłych pacjentów po jednoczesnym podawaniu produktu Qsiva (15 mg+92 mg) i sitagliptyny (100 mg), co wskazuje na brak istotnej interakcji między tymi lekami.¹²

Glibenklamid: W badaniu interakcji międzylekowych z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 oceniano farmakokinetykę glibenklamidu (5 mg/dobę) w stanie stacjonarnym podawanego w monoterapii oraz jednocześnie z topiramatem (150 mg/dobę). Zaobserwowano zmniejszenie wartości AUC24 glibenklamidu o 25% podczas podawania z topiramatem. Ekspozycja ogólnoustrojowa na aktywne metabolity, 4-trans-hydroksygliburyd (M1) i 3-cis-hydroksygliburyd (M2), także uległa zmniejszeniu odpowiednio o 13% i 15%. W przypadku jednoczesnego stosowania Qsiva i glibenklamidu zaleca się wzmożone monitorowanie pacjentów w celu zapewnienia odpowiedniej kontroli cukrzycy.¹³

Interakcje z innymi grupami leków

Digoksyna: W badaniu z użyciem pojedynczej dawki zaobserwowano zmniejszenie pola pod krzywą stężenia digoksyny w osoczu (AUC) o 12% wskutek jednoczesnego podania topiramatu. Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie zostało jednoznacznie określone. W przypadku włączania lub odstawiania produktu Qsiva u pacjentów leczonych digoksyną zaleca się szczególnie dokładne monitorowanie stężenia digoksyny w surowicy.¹⁴

Lit: U zdrowych ochotników obserwowano zmniejszenie (o 18% dla AUC) ekspozycji ogólnoustrojowej na lit podczas jednoczesnego podawania z topiramatem w dawce 200 mg na dobę. Z tego powodu zaleca się monitorowanie stężenia litu u pacjentów przyjmujących jednocześnie lit i Qsiva.¹⁵

Inne rodzaje interakcji

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO): Produkt leczniczy Qsiva jest przeciwwskazany u pacjentów otrzymujących leczenie inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) lub w ciągu 14 dni od przerwania leczenia IMAO. Ta interakcja może prowadzić do potencjalnie niebezpiecznych reakcji, w tym przełomu nadciśnieniowego.¹⁶

Środki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy: Jednoczesne podawanie produktu Qsiva i alkoholu lub innych produktów leczniczych działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie było oceniane w badaniach klinicznych. Ze względu na ryzyko nasilenia działania depresyjnego na OUN, zaleca się, aby nie stosować produktu Qsiva jednocześnie z alkoholem lub innymi produktami leczniczymi działającymi depresyjnie na OUN.¹⁷

Inhibitory anhydrazy węglanowej: Jednoczesne stosowanie topiramatu z innymi inhibitorami anhydrazy węglanowej (np. zonisamid, acetazolamid lub dichlorofenamid) może zwiększać nasilenie kwasicy metabolicznej i ryzyko tworzenia się kamieni nerkowych. Z tego powodu zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków z produktem Qsiva.¹⁸

Leki moczopędne nieoszczędzające potasu: Jednoczesne stosowanie produktu Qsiva z lekami moczopędnymi nieoszczędzającymi potasu może nasilać wydalające potas działanie tych leków moczopędnych. W przypadku jednoczesnego stosowania produktu Qsiva z lekami moczopędnymi nieoszczędzającymi potasu zaleca się monitorowanie pacjentów pod kątem hipokaliemii.¹⁹

Kwas walproinowy: Jednoczesne podawanie topiramatu z kwasem walproinowym wiązało się z hiperamonemią z towarzyszącą encefalopatią lub bez encefalopatii u pacjentów, którzy tolerowali monoterapię każdym z tych leków. W większości przypadków objawy zmniejszały się po przerwaniu stosowania jednego z leków. Ta reakcja nie wynika z interakcji farmakokinetycznych.²⁰

Dodatkowo odnotowano przypadki hipotermii, zdefiniowanej jako niezamierzony spadek temperatury ciała do <35°C, w powiązaniu z jednoczesnym stosowaniem topiramatu i kwasu walproinowego, zarówno w połączeniu z hiperamonemią, jak i bez jej występowania. To działanie niepożądane może wystąpić po rozpoczęciu leczenia topiramatem lub po zwiększeniu jego dawki dobowej.²¹

Interakcje produktu leczniczego Qsiva z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu i stosowanie produktu leczniczego Qsiva może prowadzić do potencjalnie niebezpiecznych interakcji. Alkohol działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), a w połączeniu z produktem Qsiva, który zawiera topiramat wpływający na funkcje OUN, może dojść do nasilenia działania depresyjnego.²²

Interakcja ta może objawiać się:

• Nasilonym osłabieniem funkcji psychomotorycznych
• Zwiększoną sedacją
• Zaburzeniami koordynacji ruchowej
• Problemami z koncentracją i uwagą
• Nasileniem działań niepożądanych ze strony OUN

Z tego powodu, nie zaleca się spożywania alkoholu podczas leczenia produktem Qsiva. Pacjentów należy wyraźnie poinformować o konieczności powstrzymania się od spożywania napojów alkoholowych w trakcie terapii tym lekiem. Należy również zauważyć, że brak jest szczegółowych badań klinicznych oceniających tę interakcję, co dodatkowo uzasadnia zachowanie ostrożności.

Tabela interakcji produktu leczniczego Qsiva