Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Qsiva

Produkt leczniczy Qsiva (fentermina + topiramat) wymaga szczególnej uwagi lekarza przepisującego i pacjenta ze względu na szereg istotnych zagrożeń zdrowotnych. Nie należy go stosować jako substytutu dla innych produktów leczniczych zawierających fenterminę lub topiramat.¹

Program zapobiegania ciąży

Topiramat podawany kobietom w ciąży może powodować poważne wady wrodzone i zahamowanie wzrostu płodu. Istnieją rozbieżne dane dotyczące ryzyka zaburzeń neurorozwojowych u dzieci narażonych na działanie topiramatu w życiu płodowym. Przed rozpoczęciem leczenia produktem Qsiva, kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy. Pacjentka musi być szczegółowo poinformowana o ryzyku związanym ze stosowaniem topiramatu z fenterminą podczas ciąży. Konieczność konsultacji specjalistycznej jest wskazana w przypadku planowania ciąży, aby przerwać leczenie produktem Qsiva i omówić alternatywne metody leczenia. Należy podkreślić potrzebę natychmiastowego kontaktu ze specjalistą w przypadku podejrzenia ciąży.²

Dla personelu medycznego i pacjentek dostępne są materiały edukacyjne. Poradnik dla pacjentki należy przekazać wszystkim kobietom w wieku rozrodczym stosującym Qsiva. Do opakowania produktu dołączona jest karta pacjenta.³

Zaburzenia nastroju i depresja

Podczas stosowania produktu Qsiva obserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania zaburzeń nastroju i depresji. Wszyscy pacjenci powinni zostać poinformowani o zawartości topiramatu w produkcie i konieczności zachowania czujności w przypadku pojawienia się lub nasilenia objawów depresji czy nietypowych zmian nastroju lub zachowania. W takich przypadkach zaleca się natychmiastową konsultację lekarską.⁴

Pacjenci z zaburzeniami nastroju lub depresją w wywiadzie wymagają dokładnej oceny przed rozpoczęciem leczenia, aby upewnić się, że stosowanie produktu Qsiva jest uzasadnione. Podczas terapii należy ich systematycznie monitorować pod kątem ewentualnego pogorszenia stanu psychicznego. Nie zaleca się stosowania produktu Qsiva u pacjentów z nawracającą dużą depresją, zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym, psychozą w wywiadzie lub aktualną depresją o nasileniu umiarkowanym lub większym.⁵

Próby samobójcze i myśli samobójcze

Myśli i zachowania samobójcze zgłaszano u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak topiramat, w różnych wskazaniach. Mechanizm tego ryzyka pozostaje nieznany, a dostępne dane nie wykluczają zwiększonego ryzyka dla topiramatu.⁶

W badaniach klinicznych częstość występowania myśli samobójczych była niska i podobna dla produktu Qsiva i placebo. Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano rzadkie zgłoszenia prób samobójczych i myśli samobójczych u pacjentów leczonych produktem Qsiva.⁷

Należy monitorować pacjentów przyjmujących Qsiva pod kątem objawów myśli lub zachowań samobójczych i rozważyć odpowiednie leczenie w przypadku ich wystąpienia. Pacjentów i ich opiekunów należy poinstruować o konieczności niezwłocznego kontaktu z lekarzem w przypadku pojawienia się takich objawów.⁸

Wzrosty częstości akcji serca

Podczas terapii produktem Qsiva obserwowano wzrosty spoczynkowej częstości akcji serca w porównaniu z placebo. Zaleca się regularne pomiary spoczynkowej częstości akcji serca przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie stosowania produktu. Pacjenci powinni informować lekarzy o występowaniu kołatania serca lub uczucia znacznie przyspieszonego bicia serca w spoczynku.⁹

U pacjentów, u których występuje utrzymujący się wzrost spoczynkowej częstości akcji serca (np. ≥ 90 uderzeń na minutę w dwóch kolejnych pomiarach), należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania produktu Qsiva.¹⁰

Pacjenci z chorobą sercowo-naczyniową

Produktu Qsiva nie badano u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) ani u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca (klasa II-IV według NYHA).¹¹

Nie zaleca się stosowania produktu Qsiva u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) ani u innych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym osób z zaawansowaną chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie (np. niedawno przebytym [w ciągu 3 miesięcy] udarem, złośliwymi arytmiami, zastoinową niewydolnością serca [klasa II-IV według NYHA]).¹²

Kamica nerkowa

Stosowanie topiramatu wiązano ze zwiększonym ryzykiem tworzenia się kamieni nerkowych i objawami takimi jak kolka nerkowa, ból nerek lub ból w okolicy lędźwiowej, zwłaszcza u osób predysponowanych do kamicy nerkowej. Przypadki kamicy nerkowej zgłaszano również podczas leczenia produktem Qsiva.¹³

Czynniki ryzyka kamicy nerkowej obejmują: wcześniejsze tworzenie się kamieni, kamicę nerkową w wywiadzie rodzinnym i hiperkalciurię. Szybkie zmniejszenie masy ciała może przyspieszyć wystąpienie lub nasilić tworzenie się kamieni żółciowych. Kwasica metaboliczna może powodować hiperkalciurię, przyczyniając się do powstawania złogów wapnia i kamicy nerkowej. Pacjenci przyjmujący inhibitory anhydrazy węglanowej mogą być w grupie zwiększonego ryzyka. Odpowiednie nawodnienie może zmniejszyć ryzyko wystąpienia kamicy nerkowej i jest szczególnie istotne podczas stosowania produktów zawierających topiramat, takich jak Qsiva.¹⁴

Ostra krótkowzroczność i jaskra wtórna z zamkniętym kątem przesączania

U pacjentów otrzymujących topiramat zgłaszano zespół ostrej krótkowzroczności związanej z jaskrą wtórną z zamkniętym kątem przesączania. Objawami są nagłe wystąpienie zmniejszonej ostrości wzroku i/lub ból oczu. W badaniach klinicznych produktu Qsiva odnotowano przypadki jaskry, a po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki jaskry z zamkniętym kątem przesączania.¹⁵

W przypadku wystąpienia objawów ostrej krótkowzroczności z jaskrą wtórną u pacjentów przyjmujących produkt Qsiva, należy niezwłocznie przerwać leczenie i wdrożyć odpowiednie działania w celu zmniejszenia ciśnienia śródgałkowego. Przerwanie leczenia produktem Qsiva powinno prowadzić do redukcji ciśnienia śródgałkowego.¹⁶

Kwasica metaboliczna

Hiperchloremiczna kwasica metaboliczna z prawidłową luką anionową (zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy poniżej prawidłowego zakresu referencyjnego bez zasadowicy oddechowej) jest związana ze stosowaniem topiramatu. Wynika to z hamującego działania topiramatu na aktywność anhydrazy węglanowej w nerkach.¹⁷

Niskie stężenie wodorowęglanów w surowicy może stanowić szczególny problem u pacjentów otyłych z cukrzycą, leczonych metforminą, którzy już są w grupie ryzyka wystąpienia kwasicy mleczanowej. Chociaż nie zaleca się dostosowania dawki produktu Qsiva ani metforminy, u pacjentów przyjmujących metforminę należy okresowo badać stężenie wodorowęglanów w surowicy.¹⁸

W zależności od chorób współistniejących, zaleca się okresowe badanie stężenia wodorowęglanów w surowicy podczas leczenia produktem Qsiva. Produkt należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z chorobami lub terapiami, które stanowią czynnik ryzyka wystąpienia kwasicy metabolicznej. W przypadku wystąpienia i utrzymywania się kwasicy metabolicznej należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania produktu Qsiva.¹⁹

Działania niepożądane w zakresie funkcji poznawczych

Podczas leczenia produktem Qsiva zgłaszano działania niepożądane dotyczące funkcji poznawczych. W celu zminimalizowania działań niepożądanych w zakresie funkcji poznawczych, takich jak trudności z uwagą, pamięcią i językiem/znalezieniem słowa, wynikających z obecności topiramatu, nie zaleca się szybkiego zwiększania dawki lub stosowania dużych dawek początkowych produktu Qsiva.²⁰

Zmiany wskutek zmniejszenia masy ciała

Ze względu na zmniejszone przyjmowanie pokarmów podczas stosowania produktu Qsiva, może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych, szczególnie insuliny lub pochodnych sulfonylomocznika, aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii.²¹

U pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia tętniczego może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwnadciśnieniowych, ponieważ dane z badań klinicznych wskazują, że zmniejszenie masy ciała dzięki stosowaniu produktu Qsiva może obniżać ciśnienie tętnicze krwi.²²

Należy również pamiętać, że zmniejszenie masy ciała może przyspieszyć wystąpienie lub nasilić tworzenie się kamieni żółciowych.²³

Hipokaliemia

Podczas stosowania produktu Qsiva zgłaszano występowanie hipokaliemii. Jednoczesne stosowanie produktu Qsiva z lekami moczopędnymi nieoszczędzającymi potasu może nasilać działanie zwiększające wydalanie potasu tych leków moczopędnych. W przypadku jednoczesnego stosowania produktu Qsiva z lekami nieoszczędzającymi potasu, pacjentów należy monitorować pod kątem hipokaliemii.²⁴

Potencjał do niewłaściwego używania

Fentermina jest słabym lekiem pobudzającym i może mieć potencjał do nadużywania produktu leczniczego i uzależnienia.²⁵

Zaburzenia czynności wątroby

Brak jest doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu Qsiva u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Należy unikać leczenia otyłości u tych pacjentów. U pacjentów z łagodnymi (stopień 5-6 w skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (stopień 7-9 w skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby ekspozycja na fenterminę była większa w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej.²⁶

Zaburzenia czynności nerek

Składniki produktu Qsiva – fentermina i topiramat – są głównie usuwane poprzez wydalanie przez nerki, a ekspozycja na te substancje jest większa u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.²⁷

Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy

Produkt Qsiva może powodować zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, co odzwierciedla zmniejszenie czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego, GFR). Zaleca się badanie stężenia kreatyniny w surowicy przed rozpoczęciem stosowania produktu Qsiva i przed zwiększeniem jego dawki. Jeśli podczas przyjmowania produktu Qsiva występuje utrzymujące się zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, należy zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie produktu.²⁸

Pacjenci z nadczynnością tarczycy

Produktu Qsiva nie zaleca się do stosowania u pacjentów z nadczynnością tarczycy.²⁹

Wystąpienie drgawek po nagłym przerwaniu najwyższej dawki produktu Qsiva

Istnieje ryzyko wystąpienia drgawek po nagłym przerwaniu stosowania najwyższej dawki produktu Qsiva. Dlatego w przypadku przerywania stosowania produktu Qsiva w dawce 15 mg+92 mg należy to robić stopniowo, zgodnie z zaleceniami w punkcie 4.2 ChPL.³⁰

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt leczniczy Qsiva w postaci kapsułek zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.³¹

Kapsułki Qsiva w dawkach 7,5 mg+46 mg, 11,25 mg+69 mg i 15 mg+92 mg zawierają barwniki – tartrazynę (E102) i żółcień pomarańczową FCF (E110), które mogą powodować reakcje alergiczne.³²