Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Badania przedkliniczne dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tramadolu chlorowodorku, substancji czynnej produktu leczniczego Poltram 50. Dane te obejmują wyniki badań toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału karcynogennego oraz mutagennego, które zostały przeprowadzone na różnych modelach zwierzęcych. ¹

Toksyczność ostra i przewlekła

W badaniach oceniających toksyczność ostrą i przewlekłą tramadolu wykorzystano różne modele zwierzęce, w tym gryzonie oraz psy. Istotne obserwacje wykazały, że tramadol w dawkach 10-krotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi wykazywał potencjalne działanie hepatotoksyczne. Wpływ na wątrobę pojawił się dopiero przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawkowanie terapeutyczne stosowane w praktyce klinicznej. ²

Objawy zatrucia tramadolem

Obserwowane w badaniach przedklinicznych objawy zatrucia tramadolem były charakterystyczne dla leków z grupy opioidów i obejmowały następujące manifestacje kliniczne:

• Niepokój – zwiększoną aktywność, pobudzenie psychoruchowe
• Ataksja – zaburzenia koordynacji ruchowej
• Wymioty – zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego
• Drżenie – mimowolne skurcze mięśni
• Duszność – zaburzenia funkcji oddechowej
• Drgawki – napady padaczkowe, zaburzenia neurologiczne

Powyższe objawy obserwowano u zwierząt otrzymujących dawki kilkukrotnie wyższe od dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi. ³

Potencjał karcynogenny i mutagenny

Długoterminowe badania na gryzoniach obejmujące podawanie tramadolu przez cały okres życia tych zwierząt nie wykazały działania karcynogennego przy ekspozycji odpowiadającej dawkom stosowanym u ludzi lub nawet przy dawkach wyższych. Oznacza to, że nie stwierdzono zwiększonego ryzyka powstawania nowotworów związanego ze stosowaniem tramadolu. ⁴

Badania potencjału mutagennego przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro (na hodowlach komórkowych), jak i w warunkach in vivo (na organizmach żywych) również nie wykazały genotoksycznego działania tramadolu. Nie zaobserwowano wpływu substancji na materiał genetyczny ani ryzyka powstawania mutacji. ⁵

Znaczenie kliniczne danych przedklinicznych

Dane uzyskane w badaniach przedklinicznych wskazują, że tramadol chlorowodorek charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Hepatotoksyczność obserwowana była jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki stosowane w praktyce klinicznej, natomiast badania potencjału karcynogennego i mutagennego nie wykazały ryzyka nawet przy długotrwałej ekspozycji. Objawy przedawkowania mają charakter typowy dla leków opioidowych i są odwracalne po odstawieniu leku lub zastosowaniu odpowiedniego leczenia. ⁶