Skład jakościowy i ilościowy leku Paclitaxel-Ebewe

Produkt leczniczy Paclitaxel-Ebewe występuje w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 6 mg/ml paklitakselu. Substancja czynna – paklitaksel (Paclitaxelum) – zawarta jest w różnych wielkościach opakowań, co przekłada się na zróżnicowaną całkowitą zawartość substancji czynnej w fiolkach:¹

• Fiolka 5 ml – zawiera 30 mg paklitakselu
• Fiolka 16,7 ml – zawiera 100 mg paklitakselu
• Fiolka 25 ml – zawiera 150 mg paklitakselu
• Fiolka 50 ml – zawiera 300 mg paklitakselu
• Fiolka 100 ml – zawiera 600 mg paklitakselu

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Poza substancją czynną lek zawiera dwie substancje pomocnicze o znanym działaniu, które należy uwzględnić podczas podawania leku:²

• Polioksyetylowany olej rycynowy (makrogologlicerolu rycynooleinian) – w ilości 522,4 mg/ml
• Etanol bezwodny – w ilości 401,7 mg/ml

Pełny wykaz substancji pomocniczych obejmuje:³

• Makrogologlicerolu rycynooleinian
• Etanol bezwodny

Postać farmaceutyczna i właściwości fizyczne

Paclitaxel-Ebewe występuje w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Jest to przejrzysty, bezbarwny do bladożółtego roztwór, który podaje się wyłącznie drogą dożylną po odpowiednim rozcieńczeniu.⁴

Opakowanie i prezentacja leku

Lek dostarczany jest w fiolkach z bezbarwnego szkła typu I, zamkniętych korkiem z gumy butylowej zabezpieczonym aluminiowym uszczelnieniem. Fiolki umieszczone są w tekturowym pudełku.⁵

W kartonie może znajdować się 1, 5 lub 10 fiolek, które mogą posiadać dodatkowe ochronne opakowanie (Onco-Safe lub Sleeving) lub występować bez takiego opakowania. Opakowania Onco-Safe i Sleeving nie mają bezpośredniego kontaktu z produktem leczniczym, ale stanowią dodatkową ochronę podczas transportu, zwiększając bezpieczeństwo personelu medycznego i farmaceutycznego.⁶

Należy zaznaczyć, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie handlowym.⁷

Przygotowanie leku do podania

Zasady ogólne i środki ostrożności

Paclitaxel-Ebewe, jako lek przeciwnowotworowy, wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas przygotowywania. Produkt powinien być rozcieńczany wyłącznie przez przeszkolony personel medyczny w warunkach aseptycznych, w miejscu specjalnie do tego przeznaczonym.⁸

Personel przygotowujący lek powinien:⁹

• Nosić odpowiednie rękawice ochronne
• Unikać kontaktu leku ze skórą i błonami śluzowymi

Kobiety w ciąży lub w wieku rozrodczym powinny zostać ostrzeżone, aby unikały kontaktu z lekami cytotoksycznymi.¹⁰

Postępowanie w przypadku kontaktu z lekiem

W przypadku kontaktu leku ze skórą, należy przemyć to miejsce wodą z mydłem. Miejscowy kontakt z roztworem może powodować mrowienie, pieczenie i zaczerwienienie.¹¹

Jeśli lek dostanie się na błony śluzowe, należy przemyć je obficie wodą. Wdychanie oparów roztworu może powodować duszność, ból w klatce piersiowej, pieczenie w gardle i nudności.¹²

Ważne obserwacje dotyczące koncentratu

Jeśli zamknięte fiolki przechowywane są w lodówce, może wytrącić się osad, który ponownie rozpuszcza się po lekkim poruszeniu fiolką lub nawet samoistnie po osiągnięciu przez fiolkę temperatury pokojowej. Zjawisko to nie wpływa na jakość produktu.¹³

Istotne jest, aby przed użyciem ocenić wygląd roztworu. Jeżeli roztwór pozostaje mętny lub jeśli powstały osad nie rozpuszcza się, fiolkę należy zniszczyć zgodnie z procedurami dotyczącymi leków cytotoksycznych.¹⁴

Proces rozcieńczania

Przed podaniem w infuzji dożylnej, koncentrat Paclitaxel-Ebewe musi zostać rozcieńczony w warunkach aseptycznych przy użyciu jednego z poniższych rozcieńczalników:¹⁵

• 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań
• 5% roztwór glukozy do wstrzykiwań
• mieszanina 0,9% roztworu chlorku sodu i 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań

Rozcieńczenie powinno być wykonane do uzyskania końcowego stężenia od 0,3 do 1,2 mg/ml paklitakselu.¹⁶

Niezgodności farmaceutyczne

Polioksyetylowany olej rycynowy, zawarty w produkcie jako jedna z substancji pomocniczych, może powodować wypłukiwanie di(2-etyloheksylo)ftalanu [DEHP] z pojemników impregnowanych polichlorkiem winylu (PCW). Ilość uwolnionego DEHP zależy od czasu kontaktu oraz stężenia roztworu.¹⁷

Z tego powodu przygotowanie, przechowywanie i podawanie rozcieńczonego produktu Paclitaxel-Ebewe należy wykonywać z zastosowaniem sprzętu i pojemników, które nie zawierają PCW.¹⁸

Aby zminimalizować ekspozycję pacjenta na DEHP, rozcieńczone roztwory produktu Paclitaxel-Ebewe należy przechowywać w:¹⁹

• Butelkach nie zawierających PCW (wykonanych ze szkła lub polipropylenu)
• Workach plastikowych (z polipropylenu lub poliolefiny)

Infuzję należy podawać przez polietylenowe zestawy do infuzji. Zastosowanie urządzeń filtrujących wyposażonych w krótkie odcinki wlotowe i/lub wylotowe drenów wykonanych z PCW nie powoduje istotnego wypłukiwania DEHP.²⁰

Nie należy mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych jako dopuszczalne rozcieńczalniki.²¹

Podawanie leku

Przygotowany roztwór do infuzji należy podawać przez zestaw do infuzji z wbudowanym filtrem wewnętrznym z mikroporowatą błoną o średnicy porów nie większej niż 0,22 µm. Nie stwierdzono istotnej utraty mocy produktu podczas symulowanego podawania roztworu przez taki zestaw.²²

W trakcie przygotowywania roztwory mogą być mętne ze względu na nośnik zawarty w leku, którego nie można usunąć przez filtrowanie. Jest to normalne zjawisko, które nie wpływa na jakość produktu.²³

Istnieją rzadkie doniesienia o wytrącaniu osadu podczas podawania paklitakselu, zazwyczaj pod koniec 24-godzinnej infuzji. Chociaż przyczyna tego zjawiska nie została w pełni wyjaśniona, jest ono prawdopodobnie spowodowane nadmiernym wysyceniem rozcieńczonego roztworu.²⁴

W celu zmniejszenia ryzyka wytrącania osadu, należy:²⁵

• Użyć roztworu paklitakselu możliwie najszybciej po rozcieńczeniu
• Unikać nadmiernego wstrząsania lub wzburzania roztworu
• Dokładnie przepłukać zestaw do infuzji przed użyciem
• Regularnie kontrolować wygląd roztworu podczas infuzji
• W przypadku zaobserwowania wytrącania osadu – przerwać podawanie infuzji

Stabilność i warunki przechowywania

Fiolki przed otwarciem

Okres ważności nieotwartego produktu wynosi 3 lata. Fiolki należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym (tekturowym pudełku) w celu ochrony przed światłem. Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego przed otwarciem.²⁶

Fiolki po otwarciu, przed rozcieńczeniem

Po wielokrotnym wprowadzeniu igły do fiolki wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 28 dni w temperaturze 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, po pierwszym otwarciu fiolki z koncentratem, produkt można przechowywać przez maksymalnie 28 dni w temperaturze 25°C.²⁷

Za stosowanie innego czasu i warunków przechowywania odpowiedzialność ponosi użytkownik.²⁸

Roztwór po rozcieńczeniu

Wykazano, że przygotowany roztwór zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 48 godzin zarówno w temperaturze 25°C, jak i w temperaturze od 2°C do 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy natychmiast zużyć po rozcieńczeniu.²⁹

Jeśli nie jest zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania sporządzonego roztworu odpowiedzialność ponosi użytkownik. Zazwyczaj czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8ºC, chyba że rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.³⁰

Usuwanie produktu i materiałów

Przygotowany roztwór przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego zastosowania. Cały sprzęt użyty do przygotowania i podawania lub taki, który w jakikolwiek sposób miał styczność z paklitakselem, należy usunąć zgodnie z lokalnymi wytycznymi dla postępowania z lekami cytotoksycznymi.³¹