Właściwości farmakokinetyczne noradrenaliny

Lek Noradrenalin Kalceks zawiera noradrenaliny winian w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 1 mg/ml. Należy zwrócić uwagę, że w preparacie występuje biologicznie aktywny izomer L noradrenaliny spośród dwóch możliwych stereoizomerów tej substancji. Ta informacja jest istotna z punktu widzenia aktywności farmakologicznej leku.¹

Wchłanianie

Właściwości wchłaniania noradrenaliny zależą od drogi podania leku:

• Podanie podskórne – charakteryzuje się słabym wchłanianiem substancji czynnej²
• Podanie doustne – po zastosowaniu doustnym noradrenalina ulega szybkiej inaktywacji w przewodzie pokarmowym, co uniemożliwia osiągnięcie skutecznego działania terapeutycznego przy tej drodze podania³
• Podanie dożylne – stanowi główną drogę aplikacji leku, przy czym kluczowym parametrem jest bardzo krótki okres półtrwania noradrenaliny w osoczu, wynoszący zaledwie 1-2 minuty⁴

Dystrybucja

Noradrenalina charakteryzuje się specyficznym profilem dystrybucji w organizmie. Po podaniu dożylnym substancja jest bardzo szybko eliminowana z osocza poprzez dwa główne mechanizmy: komórkowy wychwyt zwrotny oraz procesy metaboliczne. Istotną cechą noradrenaliny jest jej ograniczona zdolność do przenikania przez barierę krew-mózg, co wpływa na profil działania leku głównie w obszarze obwodowym.⁵

Metabolizm

Metabolizm noradrenaliny odbywa się poprzez dwa główne szlaki enzymatyczne:

1. Metylacja – proces katalizowany przez enzym katecholo-O-metylotransferazę (COMT)⁶
2. Deaminacja – proces katalizowany przez enzym monoaminooksydazę (MAO)⁷

W wyniku tych procesów metabolicznych powstają zarówno metabolity pośrednie, jak i końcowe:

• Metabolity pośrednie: normetanefryna oraz kwas 3,4-dihydroksymigdałowy⁸
• Metabolit końcowy: kwas 4-hydroksy-3-metoksymigdałowy (powstający w obu szlakach metabolicznych)⁹

Eliminacja

Noradrenalina jest wydalana z organizmu głównie przez nerki. Dominującą formą eliminacji są metabolity sprzężone z kwasem glukuronowym lub siarkowym, które są wydalane z moczem. Warto zauważyć, że do 16% dawki podanej dożylnie może być wydalane w postaci niezmienionej z moczem, wraz z metylowanymi i deaminowanymi metabolitami występującymi zarówno w postaci wolnej, jak i sprzężonej.¹⁰

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Nie dysponujemy aktualnie danymi z badań farmakokinetycznych noradrenaliny w populacji pediatrycznej. Brak informacji dotyczących procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania leku u dzieci i młodzieży stanowi istotne ograniczenie w rozumieniu pełnego profilu farmakokinetycznego w tej grupie wiekowej.¹¹

Charakterystyka produktu

Preparat Noradrenalin Kalceks dostępny jest w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji, który po rozcieńczeniu osiąga stężenie 40 mikrogramów noradrenaliny na ml roztworu. Produkt charakteryzuje się określonymi parametrami fizykochemicznymi – jest przezroczystym, bezbarwnym lub żółtawym roztworem, praktycznie wolnym od widocznych cząstek, o pH w zakresie 3,0-4,0 i osmolalności 260-310 mOsm/kg.¹²

Należy zwrócić uwagę, że ampułki o objętości 8 ml i 10 ml zawierają znaczące ilości sodu, co może mieć znaczenie u pacjentów ze ścisłymi ograniczeniami dotyczącymi spożycia sodu.¹³