Właściwości farmakodynamiczne leku Neocitec

Winorelbina, substancja czynna leku Neocitec, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwnowotworowych i immunomodulujących, a dokładniej do alkaloidów barwinka różowatego (Vinca). Według klasyfikacji anatomiczno-terapeutyczno-chemicznej (ATC) oznaczona jest kodem L01CA04. Lek Neocitec zawiera winorelbinę w postaci winianu, a każdy mililitr koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera ilość odpowiadającą 10 mg winorelbiny.¹

Mechanizm działania

Winorelbina wykazuje działanie cytostatyczne poprzez wpływ na białka strukturalne komórki. Głównym mechanizmem działania jest hamowanie polimeryzacji tubuliny, z którą wiąże się przede wszystkim na poziomie mikrotubul mitotycznych. Warto zaznaczyć, że wpływ winorelbiny na mikrotubule aksonalne występuje wyłącznie przy zastosowaniu dużych stężeń leku.²

Działanie winorelbiny na poziomie komórkowym charakteryzuje się mniejszą indukcją spiralizacji tubuliny w porównaniu do winkrystyny, która należy do tej samej grupy alkaloidów Vinca. Właściwość ta może wpływać na profil działań niepożądanych związanych z neurotoksycznością.³

Efekt przeciwnowotworowy

Główny efekt przeciwnowotworowy winorelbiny polega na hamowaniu podziałów mitotycznych komórek w fazie G2-M cyklu komórkowego. Konsekwencją tego mechanizmu jest śmierć komórki nowotworowej, która może nastąpić albo w interfazie, albo podczas kolejnej mitozy. Zatrzymanie procesu podziału komórkowego stanowi podstawę działania przeciwnowotworowego leku Neocitec.⁴

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Należy podkreślić, że bezpieczeństwo stosowania i skuteczność winorelbiny u pacjentów pediatrycznych nie zostały jednoznacznie ustalone. Dostępne dane kliniczne pochodzą z dwóch jednoramiennych badań fazy II, w których winorelbinę podawano dożylnie pacjentom pediatrycznym.⁵

W badaniach tych uczestniczyło odpowiednio 33 i 46 pacjentów pediatrycznych z nawracającymi guzami litymi, w tym z:⁶

• Mięsakiem prążkowanokomórkowym – nowotwór wywodzący się z komórek mięśniowych poprzecznie prążkowanych
• Innymi mięsakami tkanek miękkich – heterogenna grupa nowotworów pochodzenia mezenchymalnego
• Mięsakiem Ewinga – złośliwy nowotwór kości i tkanek miękkich
• Tłuszczakomięsakiem – nowotwór złośliwy wywodzący się z tkanki tłuszczowej
• Mięsakiem maziówkowym – rzadki nowotwór tkanek miękkich
• Włókniakomięsakiem – nowotwór złośliwy z fibroblastów
• Guzami OUN – nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
• Mięsakiem kościopochodnym – pierwotny nowotwór złośliwy kości
• Nerwiakiem zarodkowym – nowotwór wywodzący się z komórek grzebienia nerwowego

W tych badaniach winorelbinę stosowano w dawkach od 30 do 33,75 mg/m² powierzchni ciała, podawanych w dniu 1. i 8. co 3 tygodnie lub raz w tygodniu przez 6 tygodni, co 8 tygodni. Niestety, wyniki nie wykazały znaczącej klinicznie aktywności leku w badanej populacji pediatrycznej.⁷

Istotną informacją z tych badań jest fakt, że profil działań toksycznych winorelbiny u dzieci i młodzieży był podobny do obserwowanego u pacjentów dorosłych. Oznacza to, że charakterystyka bezpieczeństwa leku u młodszych pacjentów nie różni się znacząco od profilu bezpieczeństwa u dorosłych.⁸

Charakterystyka preparatu

Produkt Neocitec jest dostępny jako koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Ma postać przezroczystego, bezbarwnego lub bladożółtego roztworu o pH w zakresie od 3 do 4.⁹ Osmolarność roztworu mieści się w zakresie od 32 do 38 mOsm, co należy uwzględnić przy podawaniu leku pacjentom z zaburzeniami gospodarki wodno-elektrolitowej.¹⁰

Neocitec dostępny jest w dwóch wielkościach opakowań: fiolki zawierające 1 ml koncentratu (10 mg winorelbiny) oraz fiolki zawierające 5 ml koncentratu (50 mg winorelbiny), co umożliwia indywidualne dostosowanie dawki do potrzeb pacjenta oraz schematów leczenia.¹¹