Właściwości farmakokinetyczne latanoprostu

Latanoprost, substancja czynna produktu leczniczego MONOPROST (50 mikrogramów/ml), to ester izopropylowy kwasu latanoprostowego o masie cząsteczkowej 432,58. Sam latanoprost jest nieaktywnym prolekiem, który uzyskuje aktywność biologiczną dopiero po hydrolizie do kwasu latanoprostowego.¹

Wchłanianie latanoprostu

Latanoprost, jako prolek, charakteryzuje się bardzo dobrą absorpcją przez rogówkę oka. Podczas przenikania przez struktury rogówki ulega całkowitej hydrolizie, co umożliwia przekształcenie do aktywnej formy leku.²

Dystrybucja w organizmie

Badania kliniczne przeprowadzone u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie latanoprostu w cieczy wodnistej oka jest osiągane po około 2 godzinach od miejscowej aplikacji leku.³ Po podaniu miejscowym u małp latanoprost dystrybuowany jest głównie do przedniej części oka, obejmując:

• komorę przednią
• spojówki
• powieki

Warto podkreślić, że jedynie minimalne ilości substancji czynnej docierają do komory tylnej oka.⁴

Stężenie w osoczu

Trwające 3 miesiące, skrzyżowane, randomizowane pilotażowe badanie przeprowadzone u 30 pacjentów z nadwrażliwością lub jaskrą dostarczyło istotnych danych na temat stężenia latanoprostu w osoczu. Pomiary wykonywane 30 minut po podaniu leku wykazały, że u prawie wszystkich pacjentów wartości stężenia były niższe niż granica oznaczalności (LOQ) wynosząca 40 pg/ml.⁵ Wskazuje to na niewielkie wchłanianie ogólnoustrojowe przy stosowaniu miejscowym.

Metabolizm i eliminacja

Metabolizm oczny kwasu latanoprostowego jest minimalny – praktycznie nie podlega on przemianom metabolicznym w strukturach oka.⁶

Główne procesy metaboliczne zachodzą w wątrobie. Okres półtrwania latanoprostu w osoczu u ludzi jest stosunkowo krótki i wynosi zaledwie 17 minut.⁷

Badania na zwierzętach pozwoliły zidentyfikować główne metabolity latanoprostu:

• 1,2-dinor
• 1,2,3,4-tetranor

Te metabolity wykazują brak lub jedynie nieznaczną aktywność biologiczną. Są one wydalane głównie z moczem.⁸

Charakterystyka preparatu

Preparat MONOPROST zawiera latanoprost w stężeniu 50 mikrogramów/ml w postaci kropli do oczu, roztworu w pojemniku jednodawkowym.⁹ Pojedyncza kropla preparatu dostarcza około 1,5 mikrograma latanoprostu.¹⁰

Roztwór ma lekko żółtą barwę i opalizujący wygląd, charakteryzuje się pH w zakresie 6,5 – 7,5 oraz osmolalnością 250-310 mosmol/kg.¹¹