Interakcje leku
Mirzaten Q-Tab 30 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Mirtazapina, substancja czynna leku Mirzaten Q-Tab, może wchodzić w istotne interakcje z wieloma grupami leków oraz innymi substancjami, co wymaga szczególnej uwagi podczas prowadzenia terapii. Interakcje te można podzielić na farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, zależnie od mechanizmu ich powstawania.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne dotyczą wpływu mirtazapiny na działanie innych leków poprzez mechanizmy związane z efektem terapeutycznym, a nie ze zmianami w metabolizmie czy wchłanianiu.²

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Jednoczesne stosowanie mirtazapiny z inhibitorami MAO jest przeciwwskazane. Należy zachować okres wymywania wynoszący co najmniej dwa tygodnie zarówno przy przechodzeniu z inhibitorów MAO na mirtazapinę, jak i w kierunku odwrotnym.³

Leki serotoninergiczne i ryzyko zespołu serotoninowego

Podobnie jak w przypadku selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), jednoczesne stosowanie mirtazapiny z substancjami o działaniu serotoninergicznym może prowadzić do rozwoju zespołu serotoninowego. Do substancji tych zaliczamy:⁴

• L-tryptofan
• Tryptany (leki przeciwmigrenowe)
• Buprenorfinę
• Tramadol
• Linezolid
• Błękit metylenowy
• Leki z grupy SSRI
• Wenlafaksynę
• Sole litu
• Preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)

W przypadku konieczności łączenia mirtazapiny z wymienionymi substancjami, zaleca się ścisłą obserwację pacjenta pod kątem objawów zespołu serotoninowego.⁵

Leki o działaniu uspokajającym

Mirtazapina może nasilać działanie uspokajające leków z następujących grup:⁶

• Benzodiazepiny
• Leki przeciwpsychotyczne
• Antagoniści receptorów histaminowych H₁
• Opioidy

Podczas jednoczesnego stosowania mirtazapiny z wymienionymi lekami należy zachować szczególną ostrożność i rozważyć dostosowanie dawek.⁷

Leki przeciwzakrzepowe

Mirtazapina w dawce 30 mg raz na dobę może powodować niewielkie, ale istotne statystycznie zwiększenie wartości współczynnika INR (International Normalized Ratio) u pacjentów leczonych warfaryną. Przy wyższych dawkach mirtazapiny efekt ten może być bardziej wyraźny, dlatego należy regularnie monitorować wartości INR podczas terapii skojarzonej.⁸

Leki wydłużające odstęp QTc

Stosowanie mirtazapiny jednocześnie z lekami, które mogą wydłużać odstęp QTc (np. niektórymi lekami przeciwpsychotycznymi lub antybiotykami), może zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT i/lub wystąpienia poważnych zaburzeń rytmu serca, takich jak częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes.⁹

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne dotyczą wpływu innych leków na metabolizm mirtazapiny, co może prowadzić do zmian w jej stężeniu w osoczu.¹⁰

Induktory enzymu CYP3A4

Leki indukujące aktywność enzymu CYP3A4 mogą znacząco zwiększać klirens mirtazapiny, co prowadzi do zmniejszenia jej stężenia w osoczu:¹¹

• Karbamazepina – zwiększa klirens mirtazapiny prawie dwukrotnie, zmniejszając jej stężenie w osoczu o około 60%
• Fenytoina – zwiększa klirens mirtazapiny prawie dwukrotnie, zmniejszając jej stężenie w osoczu o około 45%
• Ryfampicyna – podobnie jak inne induktory może zmniejszać stężenie mirtazapiny

W przypadku stosowania mirtazapiny z karbamazepiną lub innymi induktorami enzymatycznymi może być konieczne zwiększenie dawki mirtazapiny. Po zaprzestaniu podawania induktora, należy rozważyć zmniejszenie dawki mirtazapiny.¹²

Inhibitory enzymów cytochromu P450

Leki hamujące aktywność enzymów cytochromu P450 mogą zwiększać stężenie mirtazapiny w osoczu:¹³

• Ketokonazol (silny inhibitor CYP3A4) – zwiększa stężenie mirtazapiny w osoczu o około 40% i AUC o około 50%
• Cymetydyna (słaby inhibitor CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4) – może zwiększać średnie stężenie mirtazapiny w osoczu o ponad 50%

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym podawaniu mirtazapiny z następującymi lekami:¹⁴

• Silne inhibitory CYP3A4
• Inhibitory proteazy HIV
• Azolowe leki przeciwgrzybicze
• Erytromycyna
• Cymetydyna
• Nefazodon

W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki mirtazapiny.¹⁵

Leki bez istotnych interakcji farmakokinetycznych

Badania nie wykazały istotnych interakcji farmakokinetycznych między mirtazapiną a następującymi lekami:¹⁶

• Paroksetyna
• Amitryptylina
• Rysperydon
• Lit

Interakcje mirtazapiny z alkoholem

Mirtazapina może znacząco nasilać hamujące działanie alkoholu etylowego na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Mechanizm tego efektu polega na synergistycznym działaniu depresyjnym obu substancji na funkcje OUN.¹⁷

Interakcja ta może prowadzić do nasilenia takich objawów jak:¹⁸

• Nadmierna sedacja
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Osłabienie funkcji poznawczych
• Zaburzenia świadomości
• Depresja oddechowa (w skrajnych przypadkach)

Ze względu na to silne działanie synergistyczne, pacjentom przyjmującym mirtazapinę należy zdecydowanie zalecić całkowite unikanie spożywania alkoholu podczas terapii. Nawet niewielkie ilości alkoholu mogą w połączeniu z mirtazapiną doprowadzić do znacznego nasilenia działania uspokajającego i osłabienia sprawności psychomotorycznej.¹⁹

W trakcie leczenia mirtazapiną należy także poinformować pacjenta o zakazie prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn pod wpływem leku, szczególnie jeśli jednocześnie spożywał nawet niewielkie ilości alkoholu.

Tabela interakcji mirtazapiny

Należy pamiętać, że badania interakcji dla mirtazapiny przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów, dlatego stosowanie tego leku u dzieci i młodzieży powinno odbywać się ze szczególną ostrożnością.²⁰