Interakcje leku
Mirzaten 45 mg 45 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Mirtazapina, substancja czynna leku Mirzaten, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami oraz substancjami, które należy uwzględnić podczas planowania terapii. Interakcje te można podzielić na farmakodynamiczne (związane z mechanizmem działania) oraz farmakokinetyczne (związane ze zmianami w metabolizmie leku).¹

Interakcje farmakodynamiczne

Inhibitory MAO nie powinny być stosowane jednocześnie z mirtazapiną. Należy zachować odstęp czasowy wynoszący co najmniej dwa tygodnie między zakończeniem terapii inhibitorami MAO a rozpoczęciem leczenia mirtazapiną. Podobnie, po zakończeniu leczenia mirtazapiną należy odczekać około dwóch tygodni przed rozpoczęciem terapii inhibitorami MAO.²

Jednoczesne stosowanie mirtazapiny z lekami serotoninergicznymi może prowadzić do rozwoju zespołu serotoninowego. Do substancji tych należą: L-tryptofan, tryptany, buprenorfina, tramadol, linezolid, błękit metylenowy, leki z grupy SSRI, wenlafaksyna, sole litu oraz preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum). Podczas łącznego stosowania tych leków z mirtazapiną konieczna jest ostrożność i dokładna obserwacja pacjenta.³

Mirtazapina może nasilać działanie uspokajające benzodiazepin i innych leków uspokajających, szczególnie większości leków przeciwpsychotycznych, antagonistów receptora histaminowego H1 oraz opioidów. Podczas jednoczesnego stosowania tych leków z mirtazapiną należy zachować szczególną ostrożność.⁴

W przypadku jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QTc (np. niektórych leków przeciwpsychotycznych lub antybiotyków) z mirtazapiną, może być zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT i/lub wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca, takich jak częstoskurcz komorowy typu „torsade de pointes”.⁵

Należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów przyjmujących warfarynę, ponieważ mirtazapina w dawce 30 mg raz na dobę może powodować niewielkie, ale statystycznie istotne zwiększenie wartości INR (International Normalized Ratio). Przy zastosowaniu większych dawek mirtazapiny, efekt ten może być bardziej wyraźny, dlatego zaleca się monitorowanie wartości INR podczas jednoczesnego leczenia warfaryną i mirtazapiną.⁶

Interakcje farmakokinetyczne

Induktory enzymów CYP3A4, takie jak karbamazepina i fenytoina, mogą zwiększać klirens mirtazapiny prawie dwukrotnie, co prowadzi do zmniejszenia jej stężenia w osoczu odpowiednio o około 60% i 45%. W przypadku jednoczesnego stosowania mirtazapiny z karbamazepiną lub innymi induktorami metabolizmu (np. ryfampicyną), może być konieczne zwiększenie dawki mirtazapiny. Po zaprzestaniu podawania induktora należy rozważyć zmniejszenie dawki mirtazapiny.⁷

Inhibitory enzymów cytochromu P450 mogą zwiększać stężenie mirtazapiny w osoczu:

• Ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4, zwiększa stężenie mirtazapiny w osoczu oraz AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie) odpowiednio o około 40% i 50%.⁸
• Cymetydyna, słaby inhibitor enzymów CYP1A2, CYP2D6 i CYP3A4, może zwiększać średnie stężenie mirtazapiny w osoczu o ponad 50%.⁹

Podczas jednoczesnego stosowania mirtazapiny z silnymi inhibitorami CYP3A4, inhibitorami proteazy HIV, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, erytromycyną, cymetydyną lub nefazodonem należy zachować ostrożność i rozważyć zmniejszenie dawki mirtazapiny.¹⁰

Badania interakcji nie wykazały istotnych efektów farmakokinetycznych podczas jednoczesnego stosowania mirtazapiny z paroksetyną, amitryptyliną, rysperydonem lub litem.¹¹

Należy zaznaczyć, że badania dotyczące interakcji były przeprowadzane wyłącznie u dorosłych pacjentów.¹²

Interakcje z alkoholem

Mirtazapina może istotnie nasilać hamujące działanie alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy. W związku z tym pacjentom przyjmującym Mirzaten należy zalecić całkowite unikanie spożywania alkoholu w trakcie terapii.¹³

Jednoczesne spożywanie alkoholu i przyjmowanie mirtazapiny może prowadzić do nasilenia następujących efektów:

• Zwiększona sedacja i senność
• Pogorszenie funkcji poznawczych i zdolności psychomotorycznych
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Zwiększone ryzyko zaburzeń równowagi i upadków
• Potencjalnie niebezpieczne obniżenie ciśnienia tętniczego

Szczególnie niebezpieczne może być prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn pod wpływem jednoczesnego działania alkoholu i mirtazapiny, ze względu na znaczne pogorszenie zdolności psychofizycznych.¹⁴

Tabela interakcji leku Mirzaten