Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Metafen (200 mg + 325 mg)

Produkt leczniczy Metafen, zawierający jako substancje czynne ibuprofen (200 mg) oraz paracetamol (325 mg), został poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym mającym na celu ocenę bezpieczeństwa stosowania połączenia tych dwóch substancji. Zgromadzone dane pozwalają na określenie profilu bezpieczeństwa tej kombinacji lekowej w porównaniu do substancji aktywnych stosowanych osobno.¹

Toksyczność po podaniu jednorazowym

Badania toksyczności ostrej wykazały interesującą zależność pomiędzy toksycznością połączenia ibuprofen/paracetamol a toksycznością poszczególnych substancji czynnych. Ustalono, że toksyczność kombinacji obu substancji jest niższa niż toksyczność samego ibuprofenu, natomiast przewyższa toksyczność paracetamolu stosowanego w monoterapii.²

Interpretacja graficzna badań toksyczności

Wyniki badań toksyczności ostrej zostały przedstawione w formie izobologramów, które stanowią graficzną metodę analizy interakcji pomiędzy substancjami czynnymi. Na izobologramach punkty odpowiadające wartościom LD₅₀ (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) dla połączenia ibuprofenu i paracetamolu zarówno w przypadku samic, jak i samców, znalazły się powyżej krzywej wyznaczającej addytywność tych substancji. Takie położenie punktów wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa kombinacji tych leków w porównaniu do prostego sumowania ich efektów toksycznych.³

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W ramach oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania przeprowadzono badania toksyczności po podaniu wielokrotnym (toksyczność przewlekła) u szczurów. Na podstawie tych badań określono dwa kluczowe parametry bezpieczeństwa:⁴

• NOAEL (ang. No Observed Adverse Effect Level) – największa dawka niepowodująca efektów szkodliwych – która dla kombinacji ibuprofen/paracetamol wyniosła 250 mg/kg/dobę
• LOAEL (ang. Lowest Observed Adverse Effect Level) – najmniejsza dawka powodująca działania szkodliwe – określoną na poziomie 375 mg/kg mc./dobę

Rozpiętość między dawką bezpieczną a dawką wywołującą pierwsze oznaki toksyczności stanowi istotną informację dla określenia marginesu bezpieczeństwa produktu leczniczego Metafen w warunkach klinicznych.⁵

Znaczenie kliniczne badań przedklinicznych

Wyniki badań przedklinicznych wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa połączenia ibuprofenu i paracetamolu w produktie leczniczym Metafen w porównaniu do stosowania samego ibuprofenu. Dane te potwierdzają zasadność stosowania kombinacji tych substancji czynnych, gdyż pozwala to na uzyskanie efektu terapeutycznego przy niższym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych charakterystycznych dla wyższych dawek ibuprofenu stosowanego w monoterapii.⁶