Działania niepożądane
Melkart Duo 50 mg + 850 mg

Działania niepożądane leku Melkart Duo

Melkart Duo jest produktem leczniczym złożonym zawierającym wildagliptynę i metforminę, stosowanym w terapii cukrzycy typu 2. Chociaż nie przeprowadzono badań klinicznych nad leczniczym podawaniem tego konkretnego produktu złożonego, wykazano biorównoważność pomiędzy produktem złożonym a jednoczesnym stosowaniem wildagliptyny i metforminy. Poniższe dane odnoszą się do jednoczesnego podawania tych substancji, gdy wildagliptynę dołączono do leczenia metforminą.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Melkart Duo mają w większości charakter łagodny i przemijający, rzadko wymagając przerwania terapii. Warto podkreślić, że nie stwierdzono korelacji pomiędzy występowaniem działań niepożądanych a wiekiem, przynależnością etniczną pacjenta, czasem leczenia czy wielkością dawki dobowej.²

Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne zaburzenia czynności wątroby, w tym zapalenie wątroby, które są rzadko zgłaszane po zastosowaniu wildagliptyny. Te zaburzenia przebiegają zazwyczaj bezobjawowo, bez następstw klinicznych, a wyniki prób czynnościowych wątroby wracają do normy po zaprzestaniu leczenia.³

W kontrolowanych badaniach trwających do 24 tygodni, częstość zwiększenia aktywności AlAT lub AspAT przekraczająca trzykrotnie górną granicę normy (stwierdzona w trakcie co najmniej 2 kolejnych pomiarów lub podczas ostatniej wizyty) wynosiła odpowiednio 0,2%, 0,3% i 0,2% dla wildagliptyny w dawce 50 mg raz na dobę, wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę i wszystkich leków porównywanych. Te zwiększenia aktywności aminotransferaz były zazwyczaj bezobjawowe, niepostępujące i niezwiązane z cholestazą ani żółtaczką.⁴

Podczas stosowania wildagliptyny rzadko zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego, występujące z częstością podobną do grupy kontrolnej. Większy odsetek tych objawów zgłaszano, gdy wildagliptynę podawano w skojarzeniu z inhibitorem ACE. Większość tych zdarzeń miała charakter łagodny i ustępowała w trakcie kontynuowania leczenia wildagliptyną.⁵

Działania niepożądane w terapii skojarzonej

Poniżej przedstawiono działania niepożądane w zależności od stosowanego schematu leczenia.

Wildagliptyna z metforminą

W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których podawano 50 mg wildagliptyny dwa razy na dobę w skojarzeniu z metforminą, nie zgłoszono żadnego przypadku przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych ani w grupie otrzymującej wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą, ani w grupie placebo z metforminą.⁶

Hipoglikemia występowała często u pacjentów otrzymujących wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą (1%) oraz niezbyt często u pacjentów otrzymujących placebo i metforminę (0,4%). W grupie otrzymującej wildagliptynę nie zgłoszono ciężkich przypadków hipoglikemii.⁷

Masa ciała nie uległa istotnej zmianie w stosunku do wartości wyjściowej, jeśli wildagliptynę w dawce 50 mg dwa razy na dobę zastosowano w skojarzeniu z metforminą (odpowiednio +0,2 kg i -1,0 kg dla wildagliptyny i placebo).⁸

Badania kliniczne trwające ponad 2 lata nie ujawniły żadnych dodatkowych sygnałów związanych z bezpieczeństwem stosowania ani nieprzewidzianego ryzyka, kiedy wildagliptyna była stosowana w skojarzeniu z metforminą.⁹

Wildagliptyna z metforminą i sulfonylomocznikiem

Nie odnotowano żadnych przypadków przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych w grupie otrzymującej wildagliptynę plus metforminę, plus glimepiryd, podczas gdy w grupie placebo plus metformina plus glimepiryd przerwanie leczenia odnotowano u 0,6% pacjentów.¹⁰

Hipoglikemia występowała często w obu grupach leczenia (5,1% w grupie otrzymującej wildagliptynę plus metforminę, plus glimepiryd, w porównaniu z 1,9% w grupie placebo plus metformina, plus glimepiryd). Jedno ciężkie zdarzenie hipoglikemii odnotowano w grupie otrzymującej wildagliptynę.¹¹

Wildagliptyna z insuliną

W kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem wildagliptyny w dawce 50 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z insuliną, z jednoczesnym podawaniem metforminy lub bez niej, całkowita częstość przerwania terapii z powodu działań niepożądanych wyniosła 0,3% w grupie otrzymującej wildagliptynę, a w grupie otrzymującej placebo nie było żadnego takiego przypadku.¹²

Częstość występowania hipoglikemii była podobna w obu grupach leczenia (14% w grupie wildagliptyny w porównaniu do 16,4% w grupie placebo). W grupie otrzymującej wildagliptynę dwóch pacjentów zgłosiło wystąpienie ciężkich zdarzeń hipoglikemii, a w grupie otrzymującej placebo 6 pacjentów.¹³

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych z uwzględnieniem częstości ich występowania oraz klasyfikacji układów i narządów.

Dodatkowe informacje dotyczące poszczególnych składników

Wildagliptyna w monoterapii

Całkowita częstość wycofania udziału w kontrolowanych badaniach, w których stosowano produkt leczniczy w monoterapii z powodu działań niepożądanych nie była większa u pacjentów leczonych wildagliptyną w dawce 100 mg na dobę (0,3%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (0,6%) lub lek porównawczy (0,5%).¹⁴

W przypadku monoterapii hipoglikemię zgłaszano niezbyt często – u 0,4% (7 spośród 1855) pacjentów leczonych wildagliptyną w dawce 50 mg dwa razy na dobę w porównaniu z 0,2% (2 spośród 1082) pacjentów w grupach leczonych porównawczą substancją czynną lub placebo, nie odnotowano poważnych lub ciężkich działań niepożądanych.¹⁵

Metformina

Najczęstsze działania niepożądane metforminy dotyczą układu pokarmowego. Działania niepożądane ze strony żołądka i jelit występują najczęściej w czasie rozpoczynania leczenia i w większości przypadków ustępują spontanicznie. W celu zapobieżenia ich występowaniu, zaleca się przyjmowanie metforminy 2 razy na dobę podczas posiłków lub po posiłku. Powolne zwiększanie dawki może również poprawić tolerancję żołądkowo-jelitową.¹⁶

U pacjentów leczonych przewlekle metforminą bardzo rzadko obserwowano zmniejszenie wchłaniania witaminy B12 wraz ze zmniejszeniem jej stężenia w surowicy. Należy wziąć pod uwagę te działania jako czynnik etiologiczny ewentualnej niedokrwistości megaloblastycznej.¹⁷

Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano również dodatkowe działania niepożądane, takie jak: zapalenie trzustki, zapalenie wątroby (ustępujące po zaprzestaniu stosowania produktu leczniczego), nieprawidłowe wyniki prób wątrobowych (ustępujące po zaprzestaniu stosowania produktu leczniczego), ból mięśni, pokrzywka oraz złuszczające i pęcherzowe zmiany skórne, w tym pemfigoid pęcherzowy.¹⁸

Zalecenia dotyczące zgłaszania działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁹