Interakcje leku
Losartan Krka 25 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Losartan Krka zawiera jako substancję czynną losartan potasowy, który jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9 cytochromu P450 do czynnego metabolitu karboksykwasu. Znajomość mechanizmów metabolicznych losartanu ma kluczowe znaczenie w przewidywaniu potencjalnych interakcji lekowych.¹

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi i środkami o działaniu hipotensyjnym

Jednoczesne stosowanie losartanu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może prowadzić do nasilenia efektu hipotensyjnego. Wzmożone działanie obniżające ciśnienie tętnicze może wystąpić również podczas równoczesnego stosowania losartanu z substancjami, które mogą wywoływać niedociśnienie jako działanie niepożądane, takimi jak:²

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – nasilają działanie hipotensyjne poprzez wpływ na układ autonomiczny
• Leki przeciwpsychotyczne – mogą wywoływać blokadę receptorów alfa-adrenergicznych
• Baklofen – lek zwiotczający mięśnie o centralnym mechanizmie działania
• Amifostyna – cytoprotektant stosowany w terapii przeciwnowotworowej

Interakcje z modulatorami szlaku CYP2C9

Ponieważ losartan podlega metabolizmowi przez CYP2C9, leki wpływające na aktywność tego enzymu mogą zmieniać stężenie czynnego metabolitu losartanu w osoczu:³

• Flukonazol (inhibitor CYP2C9) – zmniejsza stężenie czynnego metabolitu losartanu o około 50%
• Ryfampicyna (induktor enzymów metabolizujących) – powoduje 40% zmniejszenie stężenia czynnego metabolitu w osoczu
• Fluwastatyna (słaby inhibitor CYP2C9) – nie wpływa znacząco na stężenie metabolitu losartanu

Kliniczne znaczenie tych interakcji nie zostało w pełni wyjaśnione, jednak może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej losartanu.

Interakcje z lekami wpływającymi na gospodarkę potasową

Losartan, podobnie jak inne leki blokujące układ renina-angiotensyna-aldosteron, może przyczyniać się do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Ryzyko hiperkaliemii wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu z:⁴

• Lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, takimi jak:
  • Amiloryd
  • Triamteren
  • Spironolakton
• Innymi lekami mogącymi zwiększać stężenie potasu:
  • Heparyna
  • Produkty zawierające trimetoprim
• Suplementami potasu
• Substytutami soli kuchennej zawierającymi potas

Nie zaleca się takiego leczenia skojarzonego ze względu na podwyższone ryzyko hiperkaliemii, która może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca.

Interakcje z litem

Podczas jednoczesnego stosowania litu i losartanu należy zachować szczególną ostrożność. W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano interakcje podobne do tych obserwowanych przy stosowaniu inhibitorów ACE, gdzie dochodziło do odwracalnego zwiększenia stężenia litu w surowicy krwi oraz objawów jego toksyczności.⁵

Jeżeli przyjmowanie obu leków jest konieczne, zalecane jest regularne kontrolowanie stężenia litu w surowicy krwi podczas trwania leczenia skojarzonego, aby uniknąć działań toksycznych litu.

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

Jednoczesne stosowanie losartanu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) może prowadzić do:⁶

• Osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego losartanu
• Zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, włącznie z możliwością wystąpienia ostrej niewydolności nerek
• Zwiększenia stężenia potasu w surowicy krwi

Dotyczy to wszystkich rodzajów NLPZ, w tym:

• Selektywnych inhibitorów COX-2
• Kwasu acetylosalicylowego w dawkach przeciwzapalnych
• Nieselektywnych NLPZ

Takie leczenie skojarzone należy stosować ostrożnie, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku oraz pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek. Pacjentów należy odpowiednio nawodnić oraz rozważyć kontrolowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego oraz okresowo w późniejszym czasie.⁷

Interakcje związane z podwójną blokadą układu renina-angiotensyna-aldosteron

Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) wynikająca z jednoczesnego stosowania losartanu z inhibitorami ACE, innymi antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem wiąże się ze zwiększoną częstością występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak:⁸

• Niedociśnienie
• Hiperkaliemia
• Zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek)

Ryzyko to jest wyższe w porównaniu z zastosowaniem leku z grupy antagonistów układu RAA w monoterapii.

Interakcje z sokiem grejpfrutowym

Sok grejpfrutowy zawiera składniki, które hamują enzymy cytochromu P450, w tym CYP2C9, i mogą zmniejszać stężenie aktywnego metabolitu losartanu w osoczu, co potencjalnie może prowadzić do osłabienia działania terapeutycznego leku. W związku z tym zaleca się unikanie picia soku grejpfrutowego podczas przyjmowania losartanu.⁹

Interakcje losartanu z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Losartan Krka nie ma bezpośrednich informacji dotyczących interakcji z alkoholem, należy podkreślić potencjalne ryzyko związane z jednoczesnym spożywaniem napojów alkoholowych podczas terapii losartanem.

Alkohol może nasilać hipotensyjne działanie losartanu poprzez rozszerzenie naczyń krwionośnych, co może prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego. U pacjentów stosujących losartan jednoczesne spożywanie alkoholu może skutkować:

• Nasilonym niedociśnieniem (zwłaszcza ortostatycznym)
• Zawrotami głowy
• Omdleniami
• Zaburzeniami świadomości

Ponadto, zarówno alkohol jak i losartan są metabolizowane w wątrobie, co może potencjalnie prowadzić do konkurencji o enzymy metabolizujące i zmiany w farmakokinetyce leku. Pacjenci powinni być świadomi tych zagrożeń i w miarę możliwości unikać spożywania alkoholu podczas leczenia losartanem, szczególnie na początku terapii oraz po każdej zmianie dawkowania.

Tabela interakcji lekowych