Interakcje leku
Livazo 2 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pitawastatyna jest aktywnie transportowana do ludzkich hepatocytów przez liczne transportery wątrobowe (włącznie z polipeptydem transportującym aniony organiczne, OATP), które mogą być zaangażowane w występowanie interakcji lekowych. Znajomość mechanizmów interakcji ma kluczowe znaczenie dla bezpiecznego stosowania produktu leczniczego Livazo.¹

Interakcje istotne klinicznie

Cyklosporyna znacząco wpływa na farmakokinetykę pitawastatyny. Badania wykazały, że równoczesne podanie pojedynczej dawki cyklosporyny i produktu Livazo powodowało 4,6-krotny wzrost AUC pitawastatyny w stanie stacjonarnym. Wpływ długotrwałego stosowania cyklosporyny na farmakokinetykę pitawastatyny nie został określony. Z uwagi na znaczące zwiększenie ekspozycji na pitawastatynę, nie zaleca się stosowania produktu Livazo u pacjentów przyjmujących cyklosporynę.²

Erytromycyna i inne antybiotyki makrolidowe wykazują istotne interakcje z pitawastatyną. Równoczesne podawanie erytromycyny z produktem Livazo wiązało się z 2,8-krotnym wzrostem AUC pitawastatyny. Ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych zaleca się czasowe zaprzestanie stosowania produktu Livazo na czas leczenia erytromycyną lub innymi antybiotykami makrolidowymi.³

Kwas fusydowy w skojarzeniu ze statynami, w tym pitawastatyną, może zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Mechanizm tej interakcji (farmakodynamiczny, farmakokinetyczny czy mieszany) nie został w pełni wyjaśniony. Odnotowano przypadki rabdomiolizy, w tym przypadki śmiertelne, u pacjentów otrzymujących jednocześnie kwas fusydowy i statyny. U pacjentów wymagających ogólnoustrojowego leczenia kwasem fusydowym należy przerwać stosowanie produktu Livazo na czas terapii kwasem fusydowym.⁴

Glekaprewir i pibrentaswir mogą zwiększać stężenie pitawastatyny w osoczu. Mimo braku bezpośrednich badań z pitawastatyną, obserwacja interakcji tych leków przeciwwirusowych z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA sugeruje podobny mechanizm interakcji. Zaleca się rozpoczynanie leczenia od najmniejszej dawki pitawastatyny u pacjentów otrzymujących glekaprewir/pibrentaswir oraz ścisłe monitorowanie kliniczne podczas stosowania tego skojarzenia.⁵

Interakcje o umiarkowanym znaczeniu klinicznym

Fibraty, w tym gemfibrozyl i fenofibrat, w skojarzeniu ze statynami mogą zwiększać ryzyko miopatii. Badania farmakokinetyczne wykazały, że jednoczesne stosowanie gemfibrozylu zwiększa AUC pitawastatyny 1,4-krotnie, natomiast fenofibrat powoduje 1,2-krotny wzrost ekspozycji na pitawastatynę. Produkt Livazo należy stosować ostrożnie w połączeniu z fibratami, ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych ze strony mięśni.⁶

Niacyna (kwas nikotynowy) stosowana w monoterapii może powodować miopatię i rabdomiolizę. Brak jest badań interakcji między produktem Livazo a niacyną, jednak należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków ze względu na potencjalne ryzyko nasilenia działań niepożądanych ze strony mięśni.⁷

Ryfampicyna podawana jednocześnie z produktem Livazo może wpływać na jego wchłanianie i metabolizm. Badania wykazały 1,3-krotny wzrost AUC pitawastatyny przy jednoczesnym podawaniu ryfampicyny, co jest związane ze zmniejszonym wychwytem wątrobowym leku.⁸

Interakcje o minimalnym znaczeniu klinicznym

Inhibitory proteazy i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy mogą nieznacznie wpływać na farmakokinetykę pitawastatyny. Jednoczesne podawanie lopinawiru/rytonawiru, darunawiru/rytonawiru, atazanawiru lub efawirenzu z produktem Livazo może prowadzić do niewielkich zmian wartości AUC pitawastatyny, które jednak zazwyczaj nie mają istotnego znaczenia klinicznego.⁹

Ezetymib i jego metabolit glukuronidowy nie wykazują istotnych interakcji z pitawastatyną. Równoczesne podawanie ezetymibu z produktem Livazo nie wpływa na stężenie ezetymibu ani jego metabolitu glukuronidowego w osoczu, a ezetymib nie wpływa na stężenie pitawastatyny.¹⁰

Inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol i sok grejpfrutowy, nie wykazują klinicznie istotnego wpływu na stężenie pitawastatyny w osoczu, co sugeruje, że pitawastatyna nie jest istotnie metabolizowana przez enzym CYP3A4.¹¹

Digoksyna, która jest znanym substratem glikoproteiny P (P-gp), nie wchodzi w interakcje z produktem Livazo. Podczas jednoczesnego stosowania nie obserwowano istotnych zmian w stężeniu zarówno pitawastatyny, jak i digoksyny.¹²

Warfaryna stosowana jednocześnie z pitawastatyną nie wykazuje istotnych interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych. Badania u zdrowych ochotników nie wykazały wpływu produktu Livazo w dawce 4 mg na dobę na farmakokinetykę warfaryny w stanie stacjonarnym ani na wartości INR i czasu protrombinowego. Jednak, podobnie jak w przypadku innych statyn, u pacjentów przyjmujących warfarynę zaleca się kontrolowanie czasu protrombinowego lub INR po włączeniu pitawastatyny do leczenia.¹³

Interakcje z alkoholem

Charakterystyka produktu leczniczego Livazo nie zawiera bezpośrednich informacji dotyczących interakcji pitawastatyny z alkoholem. Jednak jako lekarz należy zwrócić uwagę na kilka istotnych kwestii:

Spożywanie alkoholu podczas terapii statynami, w tym pitawastatyną, może potencjalnie zwiększać ryzyko działań niepożądanych ze strony wątroby. Zarówno statyny, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie, co może prowadzić do zwiększonego obciążenia metabolicznego tego narządu. Regularne spożywanie alkoholu, szczególnie w dużych ilościach, może nasilać hepatotoksyczne działanie statyn.

U pacjentów z chorobami wątroby lub podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych jednoczesne stosowanie produktu Livazo i spożywanie alkoholu wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania parametrów funkcji wątroby.

Warto też zaznaczyć, że alkohol może wpływać na metabolizm lipidów, co może wpłynąć na skuteczność leczenia hipolipemizującego. Umiarkowane lub duże spożycie alkoholu może prowadzić do zwiększenia stężenia triglicerydów w surowicy, co może być niekorzystne u pacjentów leczonych z powodu dyslipidemii.

Tabela interakcji produktu Livazo

Interakcje u dzieci i młodzieży

Badania dotyczące interakcji produktu Livazo przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych. Aktualnie zakres oraz znaczenie kliniczne potencjalnych interakcji lekowych u dzieci i młodzieży nie są znane. Należy zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu pitawastatyny w skojarzeniu z innymi lekami w populacji pediatrycznej.¹⁴