Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Levoftyal 5 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Levoftyal

Badania przedkliniczne lewofloksacyny w postaci kropli do oczu 5 mg/mL dostarczają istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego leku. Dane te obejmują ocenę toksyczności ogólnej, wpływu na chrząstkę stawową, potencjalnego działania teratogennego, wpływu na reprodukcję, genotoksyczności, fototoksyczności oraz potencjału rakotwórczego.¹

Toksyczność ogólna i wpływ na układ kostno-stawowy

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych zaobserwowano działanie toksyczne lewofloksacyny jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne narażenie, jakie występuje u ludzi stosujących krople do oczu o stężeniu 5 mg/mL. Obserwacje te mają ograniczone znaczenie w praktyce klinicznej.²

Podobnie jak inne inhibitory gyrazy z grupy fluorochinolonów, lewofloksacyna wykazywała niekorzystny wpływ na stawy nośne u zwierząt laboratoryjnych. Badania wykazały, że po zastosowaniu dużych dawek doustnych u szczurów i psów lewofloksacyna powodowała zmiany w chrząstkach stawowych, manifestujące się powstawaniem pęcherzyków i ubytków.³

Wpływ na narząd wzroku

Dostępne dane przedkliniczne nie pozwalają na jednoznaczne wykluczenie potencjalnego wpływu lewofloksacyny na rozwój zaćmy. Podobnie, na podstawie obecnie dostępnych danych nie można z całą pewnością wykluczyć wystąpienia zaburzeń widzenia u zwierząt.⁴

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania na szczurach przy zastosowaniu doustnych dawek lewofloksacyny do 810 mg/kg mc./dobę nie wykazały działania teratogennego. Warto podkreślić, że dawka ta prowadzi do osiągnięcia stężenia lewofloksacyny około 50 000 razy większego niż stężenie uzyskiwane po podaniu ludziom 2 kropli lewofloksacyny 5 mg/mL do obu oczu.⁵

Farmakokinetyka lewofloksacyny charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem oraz przebiegiem liniowym, bez różnic w parametrach farmakokinetycznych przy pojedynczym i wielokrotnym podaniu doustnym.⁶

U szczurów najwyższa dawka (810 mg/kg mc./dobę) wykazywała toksyczne działanie na samice, zwiększała śmiertelność płodów i opóźniała ich dojrzewanie. Nie zaobserwowano działania teratogennego u królików otrzymujących produkt w dawkach doustnych do 50 mg/kg mc./dobę lub w dawkach dożylnych do 25 mg/kg mc./dobę.⁷

Lewofloksacyna nie zaburzała płodności u szczurów otrzymujących dawki doustne wynoszące do 360 mg/kg mc./dobę. Ta dawka skutkowała osiągnięciem stężeń w osoczu około 16 000 razy większych niż stężenia uzyskiwane u człowieka po podaniu 8 dawek leku do oka.⁸

Genotoksyczność

W badaniach in vitro lewofloksacyna stosowana w stężeniach 100 μg/mL lub większych nie wywoływała mutacji genowych u bakterii ani w komórkach ssaków. Zaobserwowano jednak występowanie aberracji chromosomowych w komórkach płuc chomika chińskiego (CHL) przy braku aktywacji metabolicznej. Badania in vivo nie wykazały działania genotoksycznego lewofloksacyny.⁹

Działanie fototoksyczne

Badania fototoksyczności przeprowadzone na myszach po podaniu doustnym i dożylnym wykazały, że lewofloksacyna działa fototoksycznie wyłącznie przy zastosowaniu bardzo dużych dawek. Po aplikacji 3% roztworu lewofloksacyny do oczu na ogoloną skórę świnek morskich nie zaobserwowano reakcji skórnych o charakterze alergii na światło ani objawów fototoksyczności.¹⁰

W dodatkowych badaniach lewofloksacyna nie wykazała działania genotoksycznego w teście fotomutagenności oraz ograniczała rozrost guza w badaniu fotorakotwórczości.¹¹

Rakotwórczość

Długoterminowe dwuletnie badanie rakotwórczości przeprowadzone na szczurach nie wykazało działania rakotwórczego lewofloksacyny stosowanej w dawce do 100 mg/kg mc./dobę.¹²

Ocena ryzyka dla środowiska

Analiza ryzyka środowiskowego wykazała, że przewidywane stężenie w środowisku (PEC Surfacewater) dla produktu leczniczego Levoftyal 5 mg/mL krople do oczu jest niższe od dopuszczalnego limitu 0,01 μg/L. Ponadto, współczynnik LogKow lewofloksacyny jest niższy od dopuszczalnego limitu 4,5.¹³

Na podstawie tych danych uznano, że istnieje znikome prawdopodobieństwo, aby produkt leczniczy Levoftyal stanowił zagrożenie dla środowiska naturalnego. Z produktem leczniczym i zawartą w nim substancją czynną lewofloksacyną nie wiążą się żadne inne obawy dotyczące wpływu na środowisko.¹⁴