Działania niepożądane leku Leflunomide Aurovitas

Leflunomide Aurovitas jest lekiem immunosupresyjnym dostępnym w postaci tabletek powlekanych w dawkach 10 mg, 15 mg i 20 mg. Jak każdy lek, może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta one wystąpią. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tego preparatu.¹

Klasyfikacja częstości występowania

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według następujących kategorii częstości występowania:²

• Bardzo często: występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów (≥ 1/10)
• Często: występują u 1 do 10 na 100 pacjentów (≥ 1/100 do < 1/10)
• Niezbyt często: występują u 1 do 10 na 1000 pacjentów (≥ 1/1 000 do < 1/100)
• Rzadko: występują u 1 do 10 na 10 000 pacjentów (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (< 1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowy podział działań niepożądanych według układów i narządów

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Rzadko: ciężkie zakażenia, w tym posocznica, które mogą prowadzić do zgonu. Należy podkreślić, że leflunomid, podobnie jak inne leki immunosupresyjne, może zwiększać podatność na zakażenia, w tym zakażenia oportunistyczne. W rezultacie może wzrosnąć zapadalność na różne infekcje, szczególnie nieżyt nosa, zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc.³

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone

Stosowanie niektórych leków immunosupresyjnych zwiększa ryzyko nowotworów złośliwych, zwłaszcza zaburzeń limfoproliferacyjnych.⁴

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Często: leukopenia (leukocyty > 2 G/L).
Niezbyt często: niedokrwistość, łagodna trombocytopenia (płytki < 100 G/L).
Rzadko: pancytopenia (prawdopodobnie spowodowana mechanizmem antyproliferacyjnym), leukopenia (leukocyty < 2 G/L), eozynofilia.
Bardzo rzadko: agranulocytoza.

Ważne jest zaznaczenie, że poprzedzające, równoczesne lub kolejne stosowanie preparatów o możliwym działaniu mielotoksycznym może być związane z większym ryzykiem występowania działań hematologicznych.⁵

Zaburzenia układu immunologicznego

Często: łagodne reakcje alergiczne.
Bardzo rzadko: ciężkie reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne, zapalenie naczyń, w tym zapalenie naczyń z martwicą skóry.⁶

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Często: zwiększenie aktywności kinazy fosfokreatynowej (CPK).
Niezbyt często: hipokaliemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia.
Rzadko: zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH).
Częstość nieznana: hipourykemia.⁷

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często: niepokój.⁸

Zaburzenia układu nerwowego

Często: parestezja, ból głowy, zawroty głowy, neuropatia obwodowa.⁹

Zaburzenia serca

Często: łagodny wzrost ciśnienia tętniczego krwi.
Rzadko: poważny wzrost ciśnienia tętniczego krwi.¹⁰

Choroby układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko: śródmiąższowe choroby płuc (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc), które mogą prowadzić do zgonu.
Częstość nieznana: nadciśnienie płucne.¹¹

Zaburzenia żołądka i jelit

Często: zapalenie okrężnicy, w tym mikroskopowe zapalenie okrężnicy, takie jak limfocytowe zapalenie okrężnicy, kolagenowe zapalenie okrężnicy, biegunka, nudności, wymioty, zaburzenia błony śluzowej jamy ustnej, bóle brzucha.
Niezbyt często: zaburzenia smaku.
Bardzo rzadko: zapalenie trzustki.¹²

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Często: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy [zwłaszcza AlAT], rzadziej gamma-GT, fosfatazy zasadowej, bilirubiny).
Rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka/cholestaza.
Bardzo rzadko: ciężkie uszkodzenie wątroby takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby, które mogą prowadzić do zgonu.¹³

Zaburzenia skóry i tkanki łącznej

Często: nasilenie wypadania włosów, egzema, wysypka (w tym wysypka grudkowo-plamkowa), świąd, suchość skóry.
Niezbyt często: pokrzywka.
Bardzo rzadko: toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy.
Częstość nieznana: postać skórna tocznia rumieniowatego, łuszczyca krostkowa lub nasilenie łuszczycy, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), owrzodzenie skóry.¹⁴

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często: zapalenie pochewek ścięgien.
Niezbyt często: zerwanie ścięgna.¹⁵

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Częstość nieznana: niewydolność nerek.¹⁶

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Częstość nieznana: minimalne (odwracalne) zmniejszenie stężenia plemników, całkowitej ilości i gwałtownej postępującej ruchliwości plemników.¹⁷

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często: anoreksja, zmniejszenie masy ciała (zazwyczaj nieznaczne), osłabienie.¹⁸

Tabela działań niepożądanych

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Działania zagrażające życiu

Leflunomide Aurovitas może powodować działania niepożądane, które w rzadkich przypadkach mogą zagrażać życiu pacjenta. Do szczególnie niebezpiecznych należą:¹⁹

• Ciężkie zakażenia, w tym posocznica – ze względu na działanie immunosupresyjne, lek może zwiększać podatność na zakażenia, które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do zgonu
• Śródmiąższowe choroby płuc – w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, które mogą mieć ciężki przebieg i prowadzić do zgonu
• Ciężkie uszkodzenie wątroby – takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby, które mogą prowadzić do zgonu
• Ciężkie reakcje skórne – takie jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, które stanowią zagrożenie dla życia

Działania szczególnie istotne klinicznie

Poza działaniami zagrażającymi życiu, należy zwrócić uwagę na działania niepożądane, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne:²⁰

• Zaburzenia hematologiczne – leukopenia, pancytopenia, trombocytopenia i agranulocytoza mogą zwiększać ryzyko infekcji i powikłań krwotocznych
• Zaburzenia wątrobowe – poza ciężkimi uszkodzeniami wątroby, często obserwuje się zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, co wymaga monitorowania funkcji wątroby w trakcie terapii
• Nadciśnienie tętnicze – wymaga regularnej kontroli ciśnienia krwi
• Zaburzenia skórne – szczególnie wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), która wymaga natychmiastowego rozpoznania i odstawienia leku

Monitorowanie i raportowanie działań niepożądanych

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów niepożądanych, w tym objawów niepożądanych niewymienionych w charakterystyce produktu, należy o tym poinformować lekarza lub farmaceutę. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.²¹

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.²²