Działania niepożądane leku Leflunomid Egis

Leflunomid Egis (20 mg, tabletki powlekane) posiada szczegółowo scharakteryzowany profil bezpieczeństwa, który wymaga dokładnej analizy przez lekarzy przepisujących ten lek. Znajomość potencjalnych działań niepożądanych ma kluczowe znaczenie dla właściwego monitorowania pacjentów oraz podejmowania odpowiednich działań w przypadku ich wystąpienia.¹

Najczęściej występujące działania niepożądane

Wśród najczęstszych działań niepożądanych występujących po zastosowaniu leflunomidu należy wymienić: łagodny wzrost ciśnienia tętniczego krwi, leukopenię, parastezję, ból głowy, zawroty głowy oraz szereg zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, wymioty, zaburzenia błony śluzowej jamy ustnej). Charakterystyczne są również reakcje skórne takie jak nadmierne wypadanie włosów, wyprysk, wysypka (w tym grudkowo-plamkowa), świąd i suchość skóry. Obserwuje się także zapalenie pochewki ścięgna, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK), anoreksję, spadek masy ciała (zazwyczaj nieznaczny), osłabienie, łagodne reakcje alergiczne oraz zwiększenie wartości parametrów badań czynnościowych wątroby.²

Ryzyko infekcji i zaburzenia układu odpornościowego

Jako lek o właściwościach immunosupresyjnych, leflunomid może zwiększać wrażliwość pacjentów na zakażenia, w tym zakażenia oportunistyczne. W rzadkich przypadkach mogą wystąpić ciężkie zakażenia, w tym posocznica, potencjalnie prowadzące do zgonu. Obserwuje się również zwiększoną częstość występowania infekcji takich jak nieżyt nosa, zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc.³

W kontekście zaburzeń układu immunologicznego, często występują łagodne reakcje alergiczne, natomiast bardzo rzadko mogą pojawić się ciężkie reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne oraz zapalenie naczyń, w tym zapalenie naczyń z martwicą skóry.⁴

Zaburzenia hematologiczne

Istotne zaburzenia hematologiczne, które mogą wystąpić w trakcie leczenia leflunomidem obejmują: ^{2 G/l). Niezbyt często: niedokrwistość, łagodna trombocytopenia (płytki < 100 G/l). Rzadko: niedokrwistość aplastyczna (prawdopodobnie spowodowana mechanizmem przeciwproliferacyjnym), leukopenia (leukocyty 5}

• Leukopenię (leukocyty > 2 G/l) – występującą często
• Niedokrwistość i łagodną trombocytopenię (płytki < 100 G/l) – występujące niezbyt często
• Niedokrwistość aplastyczną (prawdopodobnie spowodowaną mechanizmem przeciwproliferacyjnym), leukopenię (leukocyty < 2 G/l) i eozynofilię – występujące rzadko
• Agranulocytozę – występującą bardzo rzadko

Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki, gdy leflunomid stosowany jest przed, jednocześnie lub po lekach o potencjalnym działaniu mielotoksycznym, gdyż może to zwiększać ryzyko występowania niepożądanych reakcji hematologicznych.⁶

Zaburzenia wątroby

Zaburzenia funkcji wątroby stanowią istotny aspekt profilu bezpieczeństwa leflunomidu. Często obserwuje się zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (szczególnie AlAT, rzadziej gamma-glutamylotransferazy, fosfatazy zasadowej i bilirubiny). Rzadziej występuje zapalenie wątroby oraz żółtaczka/cholestaza. Bardzo rzadko mogą pojawić się ciężkie uszkodzenia wątroby, takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby, które mogą prowadzić do zgonu.⁷

Zaburzenia płuc

Wśród rzadko występujących, ale potencjalnie poważnych działań niepożądanych, należy wymienić śródmiąższowe choroby płuc (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc), które mogą prowadzić do zgonu. Z nieustaloną częstością może również występować nadciśnienie płucne.⁸

Zaburzenia skóry

Leflunomid może powodować szereg reakcji skórnych o różnym nasileniu. Często obserwuje się nasilenie wypadania włosów, wyprysk, wysypkę (w tym grudkowo-plamkową), świąd i suchość skóry. Niezbyt często występuje pokrzywka. Bardzo rzadko mogą pojawić się poważne reakcje skórne, takie jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona czy rumień wielopostaciowy. Z nieustaloną częstością mogą wystąpić: postać skórna tocznia rumieniowatego, łuszczyca krostkowa lub nasilenie łuszczycy, wysypka polekowa z eozynofilią oraz objawami ogólnymi (DRESS) i owrzodzenie skóry.⁹

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego są częste podczas terapii leflunomidem i obejmują zapalenie okrężnicy (w tym mikroskopowe zapalenie okrężnicy, takie jak limfocytowe zapalenie okrężnicy, kolagenowe zapalenie okrężnicy), biegunkę, nudności, wymioty, jadłowstręt, choroby błony śluzowej jamy ustnej (np. aftowe zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej) oraz bóle brzucha. Niezbyt często występują zaburzenia smaku. Bardzo rzadko może dojść do zapalenia trzustki.¹⁰

Inne zaburzenia

Wśród innych potencjalnych działań niepożądanych leflunomidu można wymienić:¹¹

• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: zapalenie pochewek ścięgien (często), zerwanie ścięgna (niezbyt często)
• Zaburzenia nerek: niewydolność nerek (częstość nieznana)
• Zaburzenia układu rozrodczego: minimalne (odwracalne) zmniejszenie stężenia plemników, całkowitej ilości i ruchliwości plemników (częstość nieznana)
• Zaburzenia metaboliczne: hipokaliemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia (niezbyt często), zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (rzadko), hipourykemia (częstość nieznana)¹²
• Zaburzenia psychiczne: niepokój (niezbyt często)¹³

Szczegółowa tabela działań niepożądanych leflunomidu

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie produktu leczniczego do obrotu.¹⁵