Przedawkowanie leflunomidu

Przedawkowanie leflunomidu stanowi istotne zagrożenie dla pacjentów, mimo że w większości zgłoszonych przypadków nie obserwowano występowania poważnych zdarzeń niepożądanych. Odnotowano zarówno przypadki przewlekłego, jak i ostrego przedawkowania tego leku u dorosłych oraz dzieci. Przewlekłe przedawkowanie dotyczyło sytuacji, gdy pacjenci przyjmowali leflunomid w dawkach nawet pięciokrotnie przekraczających zalecaną dawkę dobową.¹

Objawy przedawkowania

Objawy występujące po przedawkowaniu leflunomidu są zasadniczo zgodne z profilem bezpieczeństwa tego leku. Należy jednak pamiętać, że w większości udokumentowanych przypadków przedawkowania nie zgłaszano wystąpienia zdarzeń niepożądanych.²

Wymienione wyżej objawy mogą wystąpić zarówno w przypadku ostrego, jak i przewlekłego przedawkowania leflunomidu.³

Postępowanie w przedawkowaniu

W przypadku rozpoznania przedawkowania lub zatrucia leflunomidem, kluczowe znaczenie ma wdrożenie odpowiedniego postępowania mającego na celu przyspieszenie eliminacji leku z organizmu. Dostępne są dwie główne metody przyspieszające eliminację aktywnego metabolitu leflunomidu (A771726):⁴

• Cholestyramina – podawana doustnie w dawce 8 g trzy razy na dobę powoduje znaczące zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu A771726. Badania wykazały redukcję stężenia o 40% po 24 godzinach oraz o 49-65% po 48 godzinach stosowania.⁵
• Węgiel aktywny – podawany doustnie lub przez zgłębnik nosowo-żołądkowy w postaci zawiesiny (50 g co 6 godzin przez 24 godziny) zmniejsza stężenie A771726 o 37% w ciągu pierwszych 24 godzin oraz o 48% w ciągu 48 godzin.⁶

W przypadkach ciężkiego przedawkowania lub gdy stan kliniczny pacjenta tego wymaga, procedurę eliminacji (wymywania) można powtórzyć.⁷

Ograniczenia metod eliminacji

Należy podkreślić, że badania z zastosowaniem hemodializy i ciągłej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej (CAPD) wykazały, iż główny metabolit leflunomidu – A771726 – nie poddaje się dializie. W związku z tym, metody te nie znajdują zastosowania w przyspieszaniu eliminacji leku w przypadku przedawkowania.⁸

Monitorowanie stanu pacjenta po przedawkowaniu leflunomidu powinno obejmować regularne badania laboratoryjne, ze szczególnym uwzględnieniem parametrów wątrobowych oraz morfologii krwi, gdyż mogą one ulec zaburzeniu w wyniku toksycznego działania leku.⁹