Właściwości farmakodynamiczne leku Latanoprost + Timolol Genoptim

Latanoprost + Timolol Genoptim należy do grupy farmakoterapeutycznej: Leki oftalmologiczne – leki blokujące receptory β-adrenergiczne – tymolol, produkty złożone, sklasyfikowany kodem ATC: S01ED51. Jest to złożony produkt leczniczy w postaci kropli do oczu, roztworu, zawierający dwie substancje czynne: latanoprost (50 μg/ml) oraz maleinian tymololu (6,8 mg/ml, co odpowiada 5 mg/ml tymololu).¹

Skład ilościowy preparatu

W 1 ml roztworu zawarte jest 50 μg latanoprostu i 6,8 mg maleinianu tymololu (równoważne 5 mg tymololu). Całe opakowanie zawierające 2,5 ml roztworu dostarcza 125 μg latanoprostu i 12,5 mg tymololu. Pojedyncza kropla zawiera około 1,5 mikrograma latanoprostu i 150 mikrogramów tymololu.²

Mechanizm działania

Latanoprost + Timolol Genoptim zawiera dwie substancje aktywne, które obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) poprzez odmienne mechanizmy działania. Ich skojarzone zastosowanie prowadzi do synergistycznego efektu, skutkującego większym obniżeniem IOP w porównaniu do monoterapii każdą z tych substancji.³

Mechanizm działania latanoprostu

Latanoprost jest selektywnym prostanoidowym agonistą receptorów FP, będącym analogiem prostaglandyny F2α. Jego działanie hipotensyjne w oku polega głównie na zwiększaniu odpływu cieczy wodnistej. Mechanizm działania obejmuje przede wszystkim zwiększenie przepływu naczyniówkowo-twardówkowego, a dodatkowo ułatwienie przepływu poprzez zmniejszenie oporu odpływu przez siateczkę beleczkowatą. Co istotne, latanoprost nie wpływa znacząco na produkcję cieczy wodnistej, barierę krew-ciecz wodnista, ani na wewnątrzgałkowe krążenie krwi.⁴

Badania długotrwałego stosowania latanoprostu u małp po pozatorebkowym usunięciu soczewki wykazały brak wpływu na funkcjonowanie naczyń krwionośnych siatkówki, co potwierdzono angiografią fluorescencyjną. Podobnie, krótkotrwałe leczenie latanoprostem pacjentów z pseudofakią nie powodowało przecieku fluoresceiny do tylnego odcinka oka.⁵

Mechanizm działania tymololu

Tymolol jest nieselektywnym β-adrenolitykiem oddziałującym zarówno na receptory adrenergiczne β1, jak i β2, bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej oraz nieswoistego działania błonowego. Nie wpływa bezpośrednio hamująco na czynność mięśnia sercowego. Głównym mechanizmem obniżania IOP przez tymolol jest zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej w nabłonku rzęskowym.⁶

Dokładny mechanizm działania tymololu nie został w pełni wyjaśniony, jednak prawdopodobnie polega na hamowaniu nadmiernego wytwarzania cyklicznego AMP, które jest spowodowane endogenną stymulacją beta-adrenergiczną. Badania nie wykazały istotnego wpływu tymololu na przepuszczalność bariery krew-ciecz wodnista dla białek osocza. Długotrwałe stosowanie tymololu u królików nie miało wpływu na wewnątrzgałkowy przepływ krwi.⁷

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania ustalające dawkowanie

W badaniach ustalających dawkowanie wykazano, że preparat złożony zawierający latanoprost i tymolol powoduje znacząco większe obniżenie średniego dziennego ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu do monoterapii tymololem lub latanoprostem stosowanymi raz na dobę.⁸

Kontrolowane badania kliniczne

Przeprowadzono dwa sześciomiesięczne, kontrolowane badania kliniczne z podwójnie ślepą próbą, w których porównano skuteczność produktu złożonego (latanoprost i tymolol) z monoterapią latanoprostem lub tymololem u pacjentów, u których IOP wynosiło co najmniej 25 mmHg. Badania rozpoczęto od 2-4 tygodniowego okresu leczenia tymololem, co skutkowało średnim obniżeniem IOP o 5 mmHg. Następnie zaobserwowano:⁹

• Dodatkowe zmniejszenie średniego IOP o 3,1 mmHg po 6-miesięcznym leczeniu produktem zawierającym latanoprost z tymololem
• Dodatkowe zmniejszenie średniego IOP o 2,0 mmHg po 6-miesięcznym leczeniu latanoprostem
• Dodatkowe zmniejszenie średniego IOP o 0,6 mmHg po 6-miesięcznym leczeniu tymololem podawanym dwa razy na dobę

Efekt obniżenia IOP po zastosowaniu kombinacji latanoprostu i tymololu utrzymywał się również podczas 6-miesięcznej otwartej, wydłużonej fazy tych badań.¹⁰

Wpływ pory podania na skuteczność

Dostępne dane wskazują, że wieczorne podawanie produktu Latanoprost + Timolol Genoptim może być bardziej efektywne w obniżaniu IOP niż stosowanie go rano. Przed podjęciem decyzji o porze dawkowania należy jednak uwzględnić indywidualny tryb życia pacjenta.¹¹

Istotne jest również, że badania wykazały, iż w przypadku niewystarczającej skuteczności leczenia preparatem złożonym, zastosowanie osobno tymololu dwa razy na dobę i latanoprostu raz na dobę może przynieść lepsze efekty terapeutyczne.¹²

Początek i czas działania

Działanie produktu leczniczego Latanoprost + Timolol Genoptim rozpoczyna się szybko – w ciągu godziny od podania, a maksymalne nasilenie osiąga pomiędzy 6 a 8 godziną od aplikacji. Przy regularnym stosowaniu zgodnie z zalecanym schematem dawkowania uzyskuje się odpowiednie obniżenie IOP utrzymujące się do 24 godzin od podania leku.¹³