Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Lanzul

Ocena bezpieczeństwa stosowania lanzoprazolu w badaniach przedklinicznych opiera się na szeregu konwencjonalnych testów, w tym badań farmakologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję. Dostępne dane nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu lanzoprazolu w dawkach terapeutycznych.¹

Badania karcynogenności u zwierząt

W badaniach karcynogenności prowadzonych na szczurach zaobserwowano zależne od dawki zmiany w obrębie żołądka. Obserwowano rozrost komórek ECL (enterochromaffinopodobnych) żołądka oraz rozwój rakowiaków wywodzących się z tych komórek. Zjawiska te wiązały się ze zmniejszeniem wydzielania kwasu solnego i wtórną hipergastrynemią.²

Dodatkowo u szczurów stwierdzono wystąpienie metaplazji jelitowej oraz rozrost komórek Leydiga i związane z tym łagodne nowotwory z tych komórek. Po 18 miesiącach leczenia zaobserwowano także atrofię siatkówki, jednak efektu tego nie potwierdzono w analogicznych badaniach prowadzonych na innych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, takich jak małpy, psy czy myszy.³

W badaniach karcynogenności u myszy stwierdzono zależny od dawki rozrost komórek ECL oraz nowotwory wątroby i gruczolaki sieci jądra.⁴ Warto podkreślić, że znaczenie kliniczne wymienionych zjawisk obserwowanych w badaniach na zwierzętach nie zostało jednoznacznie określone.⁵

Badania na młodych zwierzętach

Szczególną uwagę poświęcono badaniom na młodych szczurach, które odpowiadają wiekowo populacji dzieci poniżej 12 lat. Przeprowadzono następujące badania:

• 8-tygodniowe badanie toksyczności
• 6-tygodniowe badanie toksykokinetyczne z miareczkowaniem dawki
• badanie wrażliwości rozwojowej

⁶

Wyniki tych badań wykazały zwiększoną częstość występowania pogrubienia zastawek serca u młodych szczurów. Obserwowane zmiany wykazywały charakter odwracalny lub tendencję do odwracalności po 4-tygodniowym okresie rekonwalescencji bez kontynuacji podawania leku.⁷

Szczególną wrażliwość na rozwój zgrubień zastawek serca wykazywały najmłodsze badane szczury – przed 21. dniem życia, co odpowiada wiekowi około 2 lat u ludzi.⁸

Margines bezpieczeństwa dla populacji pediatrycznej

Na podstawie przeprowadzonych badań na młodych szczurach określono margines bezpieczeństwa w stosunku do spodziewanego narażenia u ludzi. Współczynnik ten mieści się w zakresie od 3- do 6-krotnego narażenia w oparciu o parametr AUC (pole pod krzywą stężenia w czasie). Wartości te określono na poziomie NOEL (no-observed-effect level – poziom, przy którym nie obserwuje się działania) w 8-tygodniowym badaniu oraz 6-tygodniowym badaniu toksykokinetycznym miareczkowania dawki, lub na poziomie LOEL (lowest observed-effect level – najmniejszy poziom obserwowanego działania) w badaniu wrażliwości rozwojowej.⁹

Należy podkreślić, że znaczenie tych wyników dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat nie zostało jednoznacznie określone i wymaga dalszych badań w tej populacji pacjentów.¹⁰