Działania niepożądane leku Karbicombi

Lek Karbicombi, zawierający kandesartan cyleksetyl i hydrochlorotiazyd, stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego, może wywoływać szereg działań niepożądanych. Działania te są zazwyczaj łagodne i przemijające, jak potwierdzono w kontrolowanych badaniach klinicznych. Odsetek pacjentów, którzy musieli przerwać leczenie z powodu działań niepożądanych, był porównywalny między grupą otrzymującą Karbicombi (2,3-3,3%) a grupą placebo (2,7-4,3%).¹

Podczas badań klinicznych zaobserwowano, że profil działań niepożądanych Karbicombi ograniczał się do tych, które wcześniej zgłaszano dla poszczególnych składników – kandesartanu cyleksetylu oraz hydrochlorotiazydu.²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikuje się według następujących kategorii:³

• Bardzo często: występujące u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występujące u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występujące u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występujące u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występujące u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane związane z kandesartanem cyleksetylem

Analiza danych z badań klinicznych z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wykazała działania niepożądane kandesartanu cyleksetylu przy założeniu, że częstość występowania zdarzeń niepożądanych po stosowaniu tego składnika była o co najmniej 1% większa niż po podaniu placebo.⁴

Działania niepożądane związane z hydrochlorotiazydem

Profil działań niepożądanych hydrochlorotiazydu obejmuje reakcje obserwowane głównie przy stosowaniu tego leku w monoterapii, zwykle w dawkach 25 mg lub większych.⁵

Tabela działań niepożądanych leku Karbicombi

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia hematologiczne

Zarówno kandesartan, jak i hydrochlorotiazyd mogą wywoływać zaburzenia hematologiczne. W przypadku kandesartanu bardzo rzadko obserwuje się leukopenię, neutropenię i agranulocytozę.⁶ Hydrochlorotiazyd może rzadko powodować szerszy zakres zaburzeń: leukopenię, neutropenię/agranulocytozę, małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczną, zahamowanie czynności szpiku kostnego oraz niedokrwistość hemolityczną.⁷

Zaburzenia metaboliczne i elektrolitowe

Stosowanie Karbicombi może prowadzić do zaburzeń metabolicznych. Kandesartan bardzo rzadko powoduje hiperkaliemię i hiponatremię.⁸ Hydrochlorotiazyd często wywołuje hiperglikemię, hiperurykemię oraz zaburzenia równowagi elektrolitowej, w tym hiponatremię i hipokaliemię.⁹ Te zaburzenia elektrolitowe mogą wymagać monitorowania i odpowiedniego leczenia, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia neurologiczne

Do najczęstszych działań niepożądanych ze strony układu nerwowego należą zawroty głowy, zarówno pochodzenia ośrodkowego, jak i błędnikowego, oraz bóle głowy.¹⁰ Hydrochlorotiazyd może również powodować uczucie „pustki w głowie”.¹¹

Zaburzenia wątroby

Kandesartan może bardzo rzadko powodować zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zaburzenia czynności wątroby lub zapalenie wątroby.¹² Hydrochlorotiazyd rzadko wywołuje żółtaczkę (wewnątrzwątrobową żółtaczkę cholestatyczną).¹³

Zaburzenia skóry

Oba składniki Karbicombi mogą wywoływać reakcje skórne. Kandesartan bardzo rzadko powoduje obrzęk naczynioruchowy, wysypkę, pokrzywkę i świąd.¹⁴ Reakcje skórne po hydrochlorotiazydzie obejmują niezbyt często wysypkę, pokrzywkę, reakcje nadwrażliwości na światło, rzadko martwicę toksyczno-rozpływną naskórka, a z nieznaną częstością toczeń rumieniowaty układowy i toczeń rumieniowaty skórny.¹⁵

Zaburzenia nerek

Kandesartan może bardzo rzadko powodować zaburzenie czynności nerek, w tym niewydolność nerek u nadwrażliwych pacjentów.¹⁶ Hydrochlorotiazyd często wywołuje cukromocz, a rzadko zaburzenia czynności nerek i śródmiąższowe zapalenie nerek.¹⁷

Ryzyko nowotworów skóry

Szczególnej uwagi wymaga zwiększone ryzyko nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry (NMSC) związane ze stosowaniem hydrochlorotiazydu. Badania epidemiologiczne wykazały związek między łączną dawką HCTZ a występowaniem raka podstawnokomórkowego i raka kolczystokomórkowego skóry.¹⁸

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁹

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁰