Interakcje leku
Karbicombi 16 mg + 12,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Karbicombi, zawierający kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, może wchodzić w interakcje z wieloma innymi lekami. Przeprowadzone badania farmakokinetyczne z warfaryną, digoksyną, doustnymi lekami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol/lewonorgestrel), glibenklamidem i nifedypiną nie wykazały istotnych klinicznie interakcji. Jednakże istnieje wiele innych leków, które mogą wchodzić w interakcje z tym produktem leczniczym, co wymaga szczególnej uwagi lekarza przepisującego.¹

Interakcje związane z gospodarką elektrolitową

Interakcje zwiększające utratę potasu: Hydrochlorotiazyd zawarty w produkcie Karbicombi może nasilać utratę potasu, gdy jest stosowany jednocześnie z innymi lekami wpływającymi na gospodarkę potasową. Do leków tych należą: inne diuretyki kaliuretyczne, leki przeczyszczające, amfoterycyna B, karbenoksolon, sól sodowa penicyliny G oraz pochodne kwasu salicylowego, a także steroidy i ACTH. Należy monitorować stężenie potasu u pacjentów otrzymujących takie połączenia lekowe.²

Interakcje zwiększające stężenie potasu: Przeciwnie, jednoczesne stosowanie produktu Karbicombi z lekami oszczędzającymi potas, suplementami potasu, zamiennikami soli kuchennej zawierającymi potas lub innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu (np. heparyna sodowa, kotrimoksazol) może prowadzić do hiperkaliemii. W tych przypadkach zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w surowicy.³

Interakcje z lekami kardiologicznymi

Glikozydy naparstnicy i leki przeciwarytmiczne: Hipokaliemia i hipomagnezemia wywołane przez hydrochlorotiazyd mogą zwiększać ryzyko kardiotoksycznych działań niepożądanych glikozydów naparstnicy oraz leków przeciwarytmicznych. Podczas stosowania Karbicombi z tymi lekami zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu, szczególnie gdy pacjent przyjmuje również leki mogące wywoływać częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes.⁴

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu z następującymi lekami:

• Leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, disopiramid)⁵
• Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid)⁶
• Leki przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyjamemazyna, sulpiryd, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperydol, droperydol)⁷
• Inne leki zwiększające ryzyko torsades de pointes (np. beprydyl, cyzapryd, difemanil, erytromycyna i.v., halofantryna, ketanseryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, terfenadyna, winkamina i.v.)⁸

Interakcje z litem

Jednoczesne stosowanie Karbicombi z litem nie jest zalecane. Zarówno inhibitory ACE, jak i hydrochlorotiazyd mogą powodować odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i nasilać jego toksyczność. Podobne działanie zaobserwowano w przypadku antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRAs). Jeśli takie połączenie jest konieczne, zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia litu.⁹

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

Osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego: Jednoczesne stosowanie AIIRAs, w tym kandesartanu, z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) (takimi jak selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy w dawce > 3 g/dobę oraz nieselektywne NLPZ) może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe Karbicombi. ^{3 g/dobę) i nieselektywne NLPZ) może spowodować osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego.”>10}

Wpływ na czynność nerek: Podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, jednoczesne stosowanie AIIRAs z NLPZ może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek, włącznie z możliwością ostrej niewydolności nerek, oraz podwyższać stężenie potasu w surowicy. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek. Podczas takiej terapii skojarzonej należy zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Konieczne jest odpowiednie nawodnienie pacjentów oraz monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego i okresowo w trakcie jego trwania.¹¹

Należy również pamiętać, że NLPZ osłabiają moczopędne i przeciwnadciśnieniowe działanie hydrochlorotiazydu.¹²

Interakcje z lekami wpływającymi na wchłanianie

Żywice jonowymienne: Kolestypol i cholestyramina zmniejszają wchłanianie hydrochlorotiazydu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności działania moczopędnego.¹³

Interakcje z lekami zwiotczającymi mięśnie

Hydrochlorotiazyd może nasilać działanie niedepolaryzujących leków zwiotczających mięśnie szkieletowe, takich jak tubokuraryna. Należy o tym pamiętać przy znieczuleniu ogólnym.¹⁴

Interakcje z lekami wpływającymi na gospodarkę wapniową

Tiazydowe leki moczopędne, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać stężenie wapnia w surowicy ze względu na zmniejszenie jego wydalania. Jeżeli konieczne jest przepisanie suplementów wapnia lub witaminy D pacjentowi przyjmującemu Karbicombi, należy regularnie kontrolować stężenie wapnia w surowicy i odpowiednio modyfikować dawkę tych suplementów.¹⁵

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Tiazydy mogą nasilać hiperglikemizujące działanie leków beta-adrenolitycznych i diazoksydu. Leczenie tiazydowymi lekami moczopędnymi może zmniejszać tolerancję glukozy, co może wymagać modyfikacji dawkowania leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny.¹⁶

Szczególną ostrożność należy zachować stosując metforminę ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej związanej z możliwością niewydolności nerek indukowanej przez hydrochlorotiazyd.¹⁷

Interakcje z lekami przeciwcholinergicznymi

Leki przeciwcholinergiczne (np. atropina, biperyden) mogą zwiększać biodostępność tiazydowych leków moczopędnych poprzez spowolnienie perystaltyki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka.¹⁸

Interakcje z amantadyną

Tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych spowodowanych przez amantadynę.¹⁹

Interakcje z lekami cytostatycznymi

Tiazydowe leki moczopędne mogą zmniejszać wydalanie nerkowe leków cytostatycznych (np. cyklofosfamidu, metotreksatu) i nasilać ich działanie mielosupresyjne. Należy monitorować parametry morfologii krwi u pacjentów poddawanych takiej terapii skojarzonej.²⁰

Interakcje z alkoholem i barbituranami

Jednoczesne spożywanie alkoholu lub stosowanie barbituranów lub leków znieczulających może nasilać skłonność do niedociśnienia ortostatycznego podczas leczenia produktem Karbicombi.²¹

Interakcje z aminami presyjnymi

Hydrochlorotiazyd może powodować zmniejszenie reakcji tętnic na aminy presyjne (np. adrenalinę), jednak nie w takim stopniu, aby wyeliminować ich działanie zwiększające ciśnienie tętnicze.²²

Interakcje ze środkami kontrastowymi

Hydrochlorotiazyd może zwiększać ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu dużych dawek środków kontrastowych zawierających jod. W miarę możliwości zaleca się odstawienie Karbicombi przed planowanymi badaniami z użyciem takich środków.²³

Interakcje z cyklosporyną

Jednoczesne leczenie cyklosporyną i produktem Karbicombi może zwiększać ryzyko hiperurykemii i wystąpienia powikłań, takich jak dna moczanowa.²⁴

Interakcje z lekami obniżającymi ciśnienie

Jednoczesne podawanie z baklofenem, amifostyną, trójpierścieniowymi lekami przeciwpsychotycznymi lub neuroleptykami może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe produktu Karbicombi i prowadzić do niedociśnienia.²⁵

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z wyższą częstością występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego leku z tej grupy.²⁶

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Karbicombi może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego, zwiększając ryzyko niedociśnienia ortostatycznego. Mechanizm tego działania wynika zarówno z vazodilatacyjnego działania alkoholu, jak i jego interakcji z hydrochlorotiazydem.²⁷

U pacjentów leczonych produktem Karbicombi należy zalecać ostrożność w spożywaniu alkoholu, a najlepiej całkowitą abstynencję, szczególnie na początku terapii, gdy organizm dostosowuje się do leczenia przeciwnadciśnieniowego. Spożycie alkoholu może prowadzić do następujących efektów klinicznych:

• Nasilenie niedociśnienia ortostatycznego z objawami zawrotów głowy, omdleń i upadków
• Zwiększone ryzyko odwodnienia związane z moczopędnym działaniem zarówno alkoholu, jak i hydrochlorotiazydu
• Możliwe pogorszenie kontroli ciśnienia tętniczego

Należy poinformować pacjenta, że jednorazowe spożycie nawet niewielkiej ilości alkoholu podczas leczenia może znacząco zwiększyć ryzyko wystąpienia objawów niedociśnienia, zwłaszcza przy zmianie pozycji ciała z leżącej na stojącą.

Tabela interakcji