Właściwości farmakodynamiczne

Racekadotryl, substancja czynna preparatu Hidrasec 10 mg, należy do grupy farmakoterapeutycznej: Pozostałe leki przeciwbiegunkowe (kod ATC: A 07 XA 04). Jest prolekiem, który wymaga hydrolizy do aktywnego metabolitu – tiorfanu. Tiorfan działa jako inhibitor enkefalinazy jelitowej, enzymu białkowego zlokalizowanego w błonie komórkowej różnych tkanek, ze szczególnym uwzględnieniem nabłonka jelita cienkiego. Enzym ten uczestniczy zarówno w procesie trawienia białek egzogennych, jak i w rozkładzie białek endogennych, w tym enkefalin.¹

Mechanizm działania

Racekadotryl zapobiega enzymatycznemu rozkładowi enkefalin, przedłużając ich działanie w synapsach enkefalinergicznych jelita cienkiego, co skutkuje zmniejszeniem hipersekrecji. Jest substancją o działaniu przeciwwydzielniczym ograniczonym wyłącznie do jelit – zmniejsza nadmierne wydzielanie wody i elektrolitów wywołane toksynami cholery lub stanem zapalnym, nie wpływając jednocześnie na podstawową czynność wydzielniczą. Taki mechanizm działania zapewnia szybki efekt przeciwbiegunkowy bez wpływu na ciągłość pasażu jelitowego.²

Skuteczność kliniczna u dzieci

Badania kliniczne wykazały znaczącą skuteczność racekadotrylu w leczeniu ostrej biegunki u dzieci. W dwóch badaniach klinicznych lek zmniejszył masę stolca w pierwszych 48 godzinach leczenia odpowiednio o 40% i 46%. Zaobserwowano również istotne skrócenie czasu trwania biegunki oraz ograniczenie potrzeby nawadniania pacjentów.³

Metaanaliza badań klinicznych

Przeprowadzono obszerną metaanalizę obejmującą 9 randomizowanych badań klinicznych porównujących racekadotryl z placebo jako leczenie dodatkowe przy nawadnianiu doustnym. Analiza objęła dane od 1384 dzieci (chłopców i dziewcząt) z ostrą biegunką o różnym stopniu nasilenia, leczonych zarówno szpitalnie, jak i ambulatoryjnie. Charakterystyka populacji w badaniu:

• Mediana wieku wynosiła 12 miesięcy (przedział międzykwartylowy: 6-39 miesięcy)
• 714 pacjentów było w wieku poniżej 1 roku, a 670 w wieku ≥ 1 rok
• Średnia masa ciała badanych pacjentów wynosiła od 7,4 kg do 12,2 kg

⁴

Wyniki metaanalizy wykazały istotne skrócenie czasu trwania biegunki w grupie leczonej racekadotrylem w porównaniu do placebo. Średni czas trwania biegunki po włączeniu do badania wynosił 2,81 dnia dla pacjentów przyjmujących placebo i zaledwie 1,75 dnia dla przyjmujących racekadotryl. Wskaźnik wyleczenia był znacząco wyższy w grupie leczonej racekadotrylem w porównaniu do placebo (wskaźnik ryzyka HR: 2,04; 95%CI: 1,85-2,32; p<0,001 według modelu hazardów proporcjonalnych Coxa).<sup data-drug="Hidrasec 10 mg" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Średni czas trwania biegunki po włączeniu do badania wynosił 2,81 dnia dla pacjentów przyjmujących placebo i 1,75 dnia dla przyjmujących racekadotryl. Stosunek wyleczonych pacjentów był wyższy w grupie przyjmującej racekadotryl w porównaniu do placebo [wskaźnik ryzyka HR: 2,04; 95%CI: 1,85 do 2,32; p5

Skuteczność leku była porównywalna zarówno u niemowląt (poniżej 1 roku życia), jak i u starszych dzieci (powyżej 1 roku życia):

• Niemowlęta <1 roku życia: HR: 2,01; 95%CI: 1,71-2,36; p<0,001
• Dzieci >1 roku życia: HR: 2,16; 95%CI: 1,83-2,57; p<0,001

<sup data-drug="Hidrasec 10 mg" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Wyniki były podobne u niemowląt (<1 roku życia) (HR: 2,01; 95%CI: 1,71 do 2,36; p1 roku życia) (HR: 2,16; 95%CI: 1,83 do 2,57; p6

Efektywność w różnych warunkach leczenia

Metaanaliza wykazała skuteczność racekadotrylu zarówno w warunkach szpitalnych, jak i ambulatoryjnych:

• Pacjenci leczeni szpitalnie (n=637): stosunek średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących racekadotryl do średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących placebo wynosił 0,59 (95%CI: 0,51-0,74; p<0,001)
• Pacjenci leczeni ambulatoryjnie (n=695): stosunek średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących racekadotryl do średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących placebo wynosił 0,63 (95%CI: 0,47-0,85; p<0,001)

<sup data-drug="Hidrasec 10 mg" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniach przeprowadzonych u pacjentów leczonych w szpitalu (n=637 pacjentów) stosunek średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących racekadotryl do średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących placebo wynosi 0,59 (95%CI: 0,51 do 0,74; p<0,001). W badaniach przeprowadzonych u pacjentów leczonych ambulatoryjnie (n=695 pacjentów) stosunek średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących racekadotryl do średniej ilości stolców oddanych przez pacjentów przyjmujących placebo wynosi 0,63 (95%CI: 0,47 do 0,85; p7

Tolerancja i bezpieczeństwo

Istotną zaletą racekadotrylu jest jego korzystny profil bezpieczeństwa. Lek nie powoduje wzdęcia brzucha, a podczas badań klinicznych częstość występowania wtórnych zaparć była porównywalna z placebo. Po podaniu doustnym racekadotryl wykazuje działanie wyłącznie obwodowe, nie wpływając na ośrodkowy układ nerwowy.⁸

Wpływ na odstęp QT/QTc

Randomizowane badanie krzyżowe wykazało, że racekadotryl w dawce 100 mg (1 kapsułka – dawka terapeutyczna) lub w dawce supraterapeutycznej (4 kapsułki) nie powodował wydłużenia odstępu QT/QTc u 56 zdrowych ochotników, w przeciwieństwie do moksyfloksacyny stosowanej jako kontrola pozytywna. Wynik ten potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne stosowania leku.⁹