Właściwości farmakodynamiczne leku Flurhinal

Flurhinal należy do grupy farmakoterapeutycznej: Inne leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych, leki wziewne, glikokortykosteroidy (kod ATC: R03BA05). Substancją czynną preparatu jest flutykazonu propionian (PF), który występuje w dwóch dawkach: 125 lub 250 mikrogramów na dawkę inhalacyjną w postaci aerozolu inhalacyjnego, zawiesiny.¹

Mechanizm działania

Flutykazonu propionian podawany wziewnie w zalecanych dawkach wykazuje typowe dla glikokortykosteroidów działanie przeciwzapalne w obrębie płuc. Efektem tego działania jest zmniejszenie nasilenia objawów astmy oskrzelowej oraz ograniczenie częstości występowania jej zaostrzeń. Co istotne, terapeutyczne działanie flutykazonu propionianu nie wiąże się z występowaniem działań niepożądanych charakterystycznych dla ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów.²

Bezpieczeństwo stosowania w ciąży

Przeprowadzono retrospektywne, epidemiologiczne badanie kohortowe z wykorzystaniem elektronicznych danych z Wielkiej Brytanii, którego celem była ocena ryzyka występowania ciężkich wrodzonych uszkodzeń płodu (MCM) po ekspozycji w pierwszym trymestrze ciąży na propionian flutykazonu samodzielnie lub w połączeniu z salmeterolem. Badanie to nie obejmowało grupy kontrolnej otrzymującej placebo.³

W grupie 5362 ciąż u kobiet z astmą leczonych wziewnymi glikokortykosteroidami w pierwszym trymestrze stwierdzono 131 przypadków ciężkich wad wrodzonych. W podgrupie 1612 ciąż (30% całej badanej populacji), gdzie stosowano propionian flutykazonu lub salmeterol w połączeniu z propionianem flutykazonu, odnotowano 42 przypadki MCM. Analiza wykazała, że:⁴

• Iloraz szans dla MCM zdiagnozowanych w ciągu 1 roku wynosił 1,1 (95% CI: 0,5-2,3) w grupie stosującej PF w porównaniu do grupy pacjentek z umiarkowaną astmą, którym podawano inne wziewne glikokortykosteroidy⁵
• W przypadku pacjentek z ciężką astmą iloraz szans wynosił 1,2 (95% CI: 0,7-2,0)⁶
• Nie zaobserwowano różnicy w ryzyku wystąpienia MCM pomiędzy grupą stosującą sam propionian flutykazonu a grupą otrzymującą kombinację salmeterolu z propionianem flutykazonu w pierwszym trymestrze ciąży⁷

Bezwzględne ryzyko MCM, zależnie od stopnia ciężkości astmy, wynosiło od 2,0 do 2,9 na 100 ciąż u kobiet stosujących propionian flutykazonu. Wyniki te są porównywalne z danymi z analizy 15 840 ciąż u kobiet nieleczonych z powodu astmy, gdzie zaobserwowano 2,8 przypadków MCM na 100 ciąż (dane z General Practise Research Database).⁸

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania w POChP

Badanie TORCH było 3-letnim badaniem klinicznym, które oceniało wpływ stosowania różnych schematów leczenia na śmiertelność całkowitą u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). W badaniu porównywano cztery grupy terapeutyczne:⁹

1. Seretide Diskus 50/500 mikrogramów (dwa razy na dobę)
2. Salmeterol 50 mikrogramów (dwa razy na dobę)
3. Flutykazonu propionian 500 mikrogramów (dwa razy na dobę)
4. Placebo

Do badania włączono pacjentów z POChP z wyjściową wartością FEV₁ (przed podaniem leku rozkurczającego oskrzela) poniżej 60% wartości należnej. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do badanych grup, a lek był stosowany w warunkach podwójnie ślepej próby. Podczas badania dozwolone było stosowanie rutynowych leków w POChP, z wyjątkiem innych kortykosteroidów wziewnych, długo działających leków rozszerzających oskrzela oraz długo działających kortykosteroidów systemowych.<sup data-drug="Flurhinal" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Do badania włączono pacjentów z POChP z początkową wartością FEV1 (oznaczoną przed podaniem leku rozkurczającego oskrzela) wynoszącą 10

Głównym punktem końcowym badania było zmniejszenie śmiertelności całkowitej w ciągu 3 lat w grupie pacjentów przyjmujących Seretide w porównaniu z grupą placebo. Po 3 latach u wszystkich pacjentów włączonych do badania (bez względu na to, czy kontynuowali przyjmowanie badanego leku do końca badania, czy przerwali leczenie wcześniej) oceniono status przeżycia.¹¹

W grupie pacjentów leczonych produktem Seretide zaobserwowano w okresie 3 lat obserwacji większy odsetek przeżyć niż w grupie placebo, jednak różnica ta nie osiągnęła statystycznej znamienności na przyjętym poziomie p ≤ 0,05.¹²

Wpływ na zaostrzenia POChP

Badanie TORCH wykazało, że w grupie leczonej produktem Seretide średnia liczba umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń w okresie jednego roku była znamiennie niższa (0,85) w porównaniu do grupy leczonej:

• salmeterolem (0,97)
• flutykazonu propionianem (0,93)
• placebo (1,13)

Przekładało się to na zmniejszenie częstości występowania umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń o:<sup data-drug="Flurhinal" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W grupie leczonej produktem Seretide średnia liczba umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń w okresie jednego roku była znamiennie niższa (0,85) niż w grupie leczonej salmeterolem (0,97), grupie leczonej flutykazonu propionianem (0,93) i grupie otrzymującej placebo (1,13). Przełożyło się to na zmniejszenie częstości występowania umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń o 25% w porównaniu z placebo (95% CI: 19 do 31%; p 13

• 25% w porównaniu z placebo (95% CI: 19-31%; p < 0,001)
• 12% w porównaniu z salmeterolem (95% CI: 5-19%; p = 0,002)
• 9% w porównaniu z flutykazonu propionianem (95% CI: 1-16%; p = 0,024)

Również w porównaniu do placebo, salmeterol istotnie zmniejszał częstość występowania zaostrzeń o 15% (95% CI: 7-22%; p < 0,001), a propionian flutykazonu o 18% (95% CI: 11-24%; p < 0,001).<sup data-drug="Flurhinal" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W porównaniu z placebo: salmeterol istotnie zmniejszał częstość występowania zaostrzeń o 15% (95% CI: 7 do 22%; p < 0,001), a propionian flutykazonu — o 18% (95% CI: 11 do 24%; p 14

Wpływ na jakość życia

Jakość życia zależna od stanu zdrowia, oceniana za pomocą kwestionariusza SGRQ (St George’s Respiratory Questionnaire), uległa poprawie we wszystkich trzech grupach otrzymujących aktywne leczenie w porównaniu z grupą placebo. Średnia poprawa jakości życia w ciągu 3 lat w grupie leczonej produktem Seretide wyniosła:<sup data-drug="Flurhinal" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Jakość życia zależna od stanu zdrowia oceniana za pomocą kwestionariusza SGRQ (ang. St George's Respiratory Questionnaire) uległa poprawie we wszystkich trzech grupach otrzymujących aktywny lek w porównaniu z grupą placebo. Średnia poprawa jakości życia zależnej od stanu zdrowia w okresie 3 lat w grupie leczonej produktem Seretide wyniosła: –3,1 jednostki (95% CI: od –4,1 do –2,1; p < 0,001) w porównaniu z grupą placebo, –2,2 jednostki (p 15

• –3,1 jednostki (95% CI: od –4,1 do –2,1; p < 0,001) w porównaniu z grupą placebo
• –2,2 jednostki (p < 0,001) w porównaniu z grupą leczoną salmeterolem
• –1,2 jednostki (p = 0,017) w porównaniu z grupą leczoną flutykazonu propionianem

Warto podkreślić, że za klinicznie istotną uważa się poprawę o –4 jednostki.¹⁶

Profil bezpieczeństwa w długoterminowej terapii

W badaniu TORCH oceniono również bezpieczeństwo długoterminowego stosowania leków. Prawdopodobieństwo wystąpienia zapalenia płuc w okresie 3 lat, oszacowane na podstawie przypadków zakwalifikowanych jako działanie niepożądane, wyniosło:<sup data-drug="Flurhinal" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Prawdopodobieństwo wystąpienia zapalenia płuc w okresie 3 lat oszacowane na podstawie przypadków zakwalifikowanych jako działanie niepożądane wyniosło w przypadku placebo 12,3%, w przypadku salmeterolu — 13,3%, w przypadku flutykazonu — 18,3%, a w przypadku Seretide — 19,6% [ryzyko względne dla Seretide w porównaniu z placebo: 1,64 (95% CI: 1,33 do 2,01; p 17

• 12,3% w grupie placebo
• 13,3% w grupie salmeterolu
• 18,3% w grupie flutykazonu propionianu
• 19,6% w grupie Seretide

Ryzyko względne dla Seretide w porównaniu z placebo wyniosło 1,64 (95% CI: 1,33-2,01; p < 0,001), co wskazuje na istotnie zwiększone ryzyko zapalenia płuc w grupie stosującej leczenie zawierające flutykazonu propionian.<sup data-drug="Flurhinal" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Prawdopodobieństwo wystąpienia zapalenia płuc w okresie 3 lat oszacowane na podstawie przypadków zakwalifikowanych jako działanie niepożądane wyniosło w przypadku placebo 12,3%, w przypadku salmeterolu — 13,3%, w przypadku flutykazonu — 18,3%, a w przypadku Seretide — 19,6% [ryzyko względne dla Seretide w porównaniu z placebo: 1,64 (95% CI: 1,33 do 2,01; p 18

Nie stwierdzono natomiast znamiennej różnicy w prawdopodobieństwie złamania kości między badanymi grupami:¹⁹

• 5,1% w grupie placebo
• 5,1% w grupie salmeterolu
• 5,4% w grupie flutykazonu propionianu
• 6,3% w grupie Seretide

Ryzyko względne dla Seretide w porównaniu z placebo wyniosło 1,22 (95% CI: 0,87-1,72, p = 0,248), co oznacza brak istotnego statystycznie zwiększonego ryzyka złamań kości w grupie otrzymującej preparaty zawierające kortykosteroidy wziewne.²⁰