Właściwości farmakokinetyczne flutykazonu propionianu

Flutykazonu propionian zawarty w produkcie leczniczym Flurhinal (aerozol inhalacyjny, zawiesina) charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jego skuteczność terapeutyczną przy podaniu wziewnym. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę poszczególnych etapów losów leku w organizmie pacjenta po podaniu wziewnym.¹

Biodostępność flutykazonu propionianu

Biodostępność bezwzględna flutykazonu propionianu po podaniu wziewnym za pomocą inhalatora została dokładnie zbadana i oszacowana na podstawie porównania danych farmakokinetycznych uzyskanych po podaniu wziewnym oraz dożylnym. U zdrowych dorosłych pacjentów biodostępność bezwzględna flutykazonu propionianu uwalnianego z inhalatora wynosi 10,9%. Co istotne z punktu widzenia klinicznego, u pacjentów z astmą oskrzelową lub POChP obserwuje się mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową na podawany wziewnie flutykazonu propionian.²

Wchłanianie

Wchłanianie flutykazonu propionianu do krążenia ogólnego zachodzi głównie w płucach. Jest to proces dwufazowy – początkowo wchłanianie przebiega szybko, a następnie przechodzi w fazę powolną. Część dawki wziewnej jest połykana, jednak ze względu na niską rozpuszczalność w wodzie oraz intensywny efekt pierwszego przejścia, wchłanianie tej frakcji do krążenia ogólnego jest minimalne. W konsekwencji biodostępność po podaniu doustnym jest bardzo niska i wynosi mniej niż 1%.³

Istotną właściwością farmakokinetyczną flutykazonu propionianu jest liniowa zależność pomiędzy podaną dawką wziewną a ekspozycją ogólnoustrojową, co pozwala na precyzyjne dostosowanie dawkowania do potrzeb terapeutycznych pacjenta.⁴

Dystrybucja

Po wchłonięciu do krążenia ogólnoustrojowego, flutykazonu propionian charakteryzuje się wysoką objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym, wynoszącą około 300 l. Parametr ten wskazuje na intensywne rozprzestrzenianie się substancji w organizmie. Dodatkowo flutykazonu propionian wykazuje umiarkowanie wysoki stopień wiązania z białkami osocza, który wynosi 91%.⁵

Metabolizm

Flutykazonu propionian ulega bardzo szybkiej eliminacji z krążenia ogólnego. Głównym szlakiem metabolicznym jest przekształcenie substancji czynnej do nieczynnego farmakologicznie metabolitu o strukturze kwasu karboksylowego. Proces ten jest katalizowany przez enzym cytochromu P450 – CYP3A. Oprócz głównego metabolitu, w kale pacjentów otrzymujących flutykazonu propionian stwierdza się również występowanie innych niezidentyfikowanych metabolitów.⁶

Eliminacja

Proces eliminacji flutykazonu propionianu cechuje się niezwykle wysoką wartością klirensu osoczowego, wynoszącą 1150 ml/min. Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 8 godzin, co determinuje schemat dawkowania produktu leczniczego.⁷

Klirens nerkowy flutykazonu propionianu jest znikomy – mniej niż 5% podanej dawki ulega wydaleniu z moczem, głównie w postaci metabolitów. Przeważająca część podanego flutykazonu propionianu (ponad 95%) jest wydalana z organizmu z kałem, zarówno w postaci metabolitów, jak i substancji niezmienionej.⁸

Parametry farmakokinetyczne flutykazonu propionianu – podsumowanie