Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Ezehron Duo

Lek Ezehron Duo zawiera połączenie rozuwastatyny i ezetymibu, substancji stosowanych w leczeniu zaburzeń lipidowych. Ze względu na swój mechanizm działania i składniki aktywne, lek wymaga szczególnej uwagi lekarza przy kwalifikacji do leczenia oraz w trakcie terapii. Poniżej przedstawiono kluczowe aspekty dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku.^{Wpływ na mięśnie szkieletowe}

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę (składnik leku Ezehron Duo) obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia i rzadko rabdomioliza. Zjawiska te występują szczególnie przy stosowaniu dawek przekraczających 20 mg. Również dla ezetymibu, drugiego składnika leku, odnotowano przypadki miopatii i rabdomiolizy po wprowadzeniu do obrotu. Szczególne ryzyko występuje przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu z innymi lekami zwiększającymi ryzyko rabdomiolizy.²

W przypadku podejrzenia miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub jej potwierdzenia badaniem aktywności kinazy kreatynowej (CK), należy natychmiast przerwać stosowanie leku Ezehron Duo oraz wszystkich innych leków, które mogą zwiększać ryzyko rabdomiolizy. Pacjenci rozpoczynający leczenie muszą być poinformowani o ryzyku miopatii i konieczności natychmiastowego zgłaszania wszelkich niewyjaśnionych bólów mięśni, tkliwości lub osłabienia.³

Oznaczanie aktywności kinazy kreatynowej

Aktywności kinazy kreatynowej nie należy oznaczać po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy istnieją inne prawdopodobne przyczyny zwiększonej aktywności CK, gdyż może to utrudniać interpretację wyników. Jeśli wyjściowa aktywność CK jest istotnie zwiększona (>5 razy ponad górną granicę normy, GGN), należy wykonać badanie potwierdzające w ciągu 5-7 dni. Jeśli powtórne badanie potwierdzi, że początkowa aktywność CK ponad pięciokrotnie przekracza GGN, leczenia nie należy rozpoczynać.^{Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia}

Lek Ezehron Duo, podobnie jak inne statyny, należy przepisywać ostrożnie pacjentom z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy. Do takich czynników należą:⁵

• zaburzenia czynności nerek
• niedoczynność tarczycy
• dziedziczne choroby mięśni w wywiadzie pacjenta lub rodzinnym
• przebyte w przeszłości uszkodzenia mięśni po stosowaniu statyn lub fibratów
• nadużywanie alkoholu
• wiek powyżej 70 lat
• sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu
• jednoczesne przyjmowanie fibratów⁷

  Monitorowanie w trakcie leczenia

  Pacjentom należy zalecić niezwłoczne zgłaszanie niewyjaśnionego bólu, osłabienia lub kurczy mięśni, zwłaszcza gdy towarzyszy im ogólne złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy oznaczyć aktywność CK. Leczenie należy przerwać, jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 x GGN) lub jeśli objawy mięśniowe są nasilone i powodują codzienny dyskomfort (nawet przy aktywności CK <5 x GGN). Rutynowe monitorowanie aktywności CK u pacjentów bez objawów mięśniowych nie jest konieczne.⁹

  W badaniach klinicznych nie wykazano nasilonego działania na mięśnie szkieletowe przy jednoczesnym stosowaniu rozuwastatyny z innymi lekami. Jednak zwiększoną częstość zapalenia mięśni i miopatii obserwowano u pacjentów otrzymujących inne statyny jednocześnie z pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozyl), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, inhibitorami proteazy i antybiotykami makrolidowymi.¹⁰

  Interakcje z fibratami

  Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z niektórymi statynami zwiększa ryzyko miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Ezehron Duo i gemfibrozylu. Należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przy łączeniu leku Ezehron Duo z fibratami lub niacyną.¹¹

  Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu podawanego jednocześnie z fibratami. Jeśli u pacjenta przyjmującego Ezehron Duo i fenofibrat istnieje podejrzenie kamicy żółciowej, wskazane jest przeprowadzenie badania pęcherzyka żółciowego oraz przerwanie leczenia.¹²

  Przeciwwskazania w stanach ostrych

  Leku Ezehron Duo nie należy stosować u pacjentów z ostrymi, ciężkimi zaburzeniami lub stanami sugerującymi miopatię lub predysponującymi do rozwoju niewydolności nerek na tle rabdomiolizy, takimi jak:¹³

  • posocznica
  • niedociśnienie tętnicze
  • poważny zabieg chirurgiczny
  • uraz
  • ciężkie zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne lub elektrolitowe
  • niekontrolowane napady padaczkowe¹⁴

  Wpływ na wątrobę

  W kontrolowanych badaniach z jednoczesnym zastosowaniem ezetymibu i statyn obserwowano stopniowe zwiększanie się aktywności aminotransferaz (≥3 x GGN). Zaleca się wykonanie prób czynnościowych wątroby po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia rozuwastatyną. Jeśli aktywność aminotransferaz jest większa niż 3 x GGN, należy odstawić rozuwastatynę lub zmniejszyć jej dawkę.¹⁵

  U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią na tle niedoczynności tarczycy lub zespołu nerczycowego, przed włączeniem leczenia lekiem Ezehron Duo należy leczyć chorobę podstawową. Ze względu na nieznany wpływ zwiększonej ekspozycji na ezetymib u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby, nie zaleca się stosowania u nich leku Ezehron Duo.¹⁶

  Lek Ezehron Duo należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających nadmierne ilości alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie.¹⁷

  Wpływ na nerki

  U pacjentów leczonych większymi dawkami rozuwastatyny (zwłaszcza dawką 40 mg) opisywano białkomocz wykrywany testem paskowym, głównie pochodzenia kanalikowego, w większości przypadków okresowy lub przemijający. Nie stwierdzono, aby białkomocz stanowił zapowiedź ostrej lub postępującej choroby nerek.¹⁸

  Interakcja z kwasem fusydowym

  Leku Ezehron Duo nie wolno stosować w skojarzeniu z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo lub w ciągu 7 dni od jego odstawienia. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe zastosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, podawanie statyny należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym.¹⁹

  Zgłaszano przypadki wystąpienia rabdomiolizy (w tym niektóre zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących statynę w skojarzeniu z kwasem fusydowym. Należy zalecić pacjentowi, aby niezwłocznie zasięgnął pomocy medycznej w przypadku wystąpienia objawów osłabienia mięśni, bólu lub tkliwości.²⁰

  Leczenie statyną można wznowić po 7 dniach od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych przypadkach, gdy leczenie kwasem fusydowym o działaniu ogólnym jest konieczne (np. w leczeniu ciężkich zakażeń), jednoczesne stosowanie leku Ezehron Duo i kwasu fusydowego należy rozważać tylko na podstawie indywidualnych wskazań i pod ścisłym nadzorem medycznym.²¹

  Miastenia

  W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już występującą miastenię lub miastenię oczną. Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy przerwać stosowanie leku Ezehron Duo. Odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym podaniu) tej samej lub innej statyny.²²

  Leki przeciwzakrzepowe

  Jeśli lek Ezehron Duo jest dodany do warfaryny, innego leku przeciwzakrzepowego z grupy pochodnych kumaryny lub do fluindionu, należy odpowiednio kontrolować wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).²³

  Śródmiąższowa choroba płuc

  Podczas stosowania, zwłaszcza długotrwałego, niektórych statyn opisywano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Jej objawami mogą być: duszność, suchy kaszel i pogorszenie stanu ogólnego (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwija się śródmiąższowa choroba płuc, leczenie statyną należy przerwać.²⁴

  Cukrzyca

  Dane naukowe wskazują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z dużym ryzykiem rozwoju cukrzycy w przyszłości mogą powodować hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważa jednak nad tym ryzykiem, dlatego nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.²⁵

  Pacjentów z grupy ryzyka (ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z lokalnymi wytycznymi.²⁷

  Ciężkie skórne reakcje niepożądane

  Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.²⁸

  Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie ciężkich reakcji skórnych, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Ezehron Duo i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Ezehron Duo, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.²⁹

  Rasa

  Badania farmakokinetyczne rozuwastatyny wskazują na zwiększoną ekspozycję u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z pacjentami rasy białej.³⁰

  Inhibitory proteazy

  U pacjentów otrzymujących jednocześnie rozuwastatynę i różne inhibitory proteazy w połączeniu z rytonawirem, obserwowano zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na rozuwastatynę. Należy brać pod uwagę zarówno korzyści ze zmniejszenia stężenia lipidów dzięki zastosowaniu leku Ezehron Duo u pacjentów z zakażeniem HIV leczonych inhibitorami proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu na początku stosowania rozuwastatyny i podczas zwiększania jej dawki.³¹

  Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Ezehron Duo z niektórymi inhibitorami proteazy, chyba że dawka leku Ezehron Duo będzie odpowiednio modyfikowana.³²

  Dzieci i młodzież

  Nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa ani skuteczności leku Ezehron Duo u dzieci w wieku poniżej 18 lat, dlatego jego stosowanie nie jest zalecane w tej grupie wiekowej.³³

  Zawartość substancji pomocniczych

  Produkt leczniczy Ezehron Duo zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³⁴

  Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.³⁵

  Zawartość laktozy w poszczególnych postaciach leku Ezehron Duo

  Dawka leku	Zawartość laktozy jednowodnej w jednej tabletce
  Ezehron Duo, 5 mg + 10 mg	243,89 mg
  Ezehron Duo, 10 mg + 10 mg	238,69 mg
  Ezehron Duo, 20 mg + 10 mg	228,29 mg