Działania niepożądane
Everolimus Synthon 5 mg

Działania niepożądane leku Everolimus Genthon – wprowadzenie

Profil bezpieczeństwa ewerolimusu został opracowany na podstawie danych z jedenastu badań klinicznych, które objęły łącznie 2879 pacjentów. Badania te obejmowały pięć randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań III fazy oraz pięć badań otwartych I i II fazy w zatwierdzonych wskazaniach klinicznych.¹

Profil bezpieczeństwa

Wśród najczęstszych działań niepożądanych (występujących z częstością ≥1/10) zidentyfikowano: zapalenie jamy ustnej, wysypkę, zmęczenie, biegunkę, zakażenia, mdłości, zmniejszenie apetytu, niedokrwistość, zaburzenia smaku, zapalenie płuc, obrzęk obwodowy, hiperglikemię, osłabienie, świąd, zmniejszenie masy ciała, hipercholesterolemię, krwawienia z nosa, kaszel oraz bóle głowy.²

Ciężkie działania niepożądane

Najczęstsze działania niepożądane stopnia 3-4 (częstość występowania ≥1/100 do <1/10) obejmują: zapalenie jamy ustnej, niedokrwistość, hiperglikemię, zakażenia, zmęczenie, biegunkę, zapalenie płuc, osłabienie, małopłytkowość, neutropenię, duszność, białkomocz, limfopenię, krwotoki, hipofosfatemię, wysypkę, nadciśnienie, zapalenie płuc, wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) oraz cukrzycę. Nasilenie działań niepożądanych oceniano według kryteriów CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), wersja 3.0 i 4.03.<sup data-drug="Everolimus Synthon" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęstsze działania niepożądane stopnia 3-4 (częstość występowania ≥1/100 do 3

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych

Poniższa tabela zawiera zestawienie działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania ewerolimusu, z uwzględnieniem częstości występowania według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. Częstość określono następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000).<sup data-drug="Everolimus Synthon" data-section="Działania niepożądane" title="W Tabeli 3 przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych na podstawie zbiorczych danych w łącznej populacji ocenianej pod względem bezpieczeństwa. Wszystkie działania niepożądane, zgłaszane w badaniu głównym, oparto na częstości występowania, zaczynając od najczęściej występującego. Działania niepożądane zostały przedstawione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz klasyfikacją częstości. Kategorie częstości określone są zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (4

* Szczegółowe informacje przedstawiono w sekcji „Opis wybranych działań niepożądanych”⁵

Opis wybranych działań niepożądanych

Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B

Na podstawie danych z badań klinicznych oraz zgłoszeń spontanicznych po wprowadzeniu ewerolimusu do obrotu, odnotowano ciężkie przypadki reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, w tym przypadki zakończone zgonem. Reaktywacja zakażeń jest spodziewanym zjawiskiem w trakcie okresów immunosupresji.⁶

Niewydolność nerek i białkomocz

W badaniach klinicznych i w zgłoszeniach spontanicznych po wprowadzeniu leku do obrotu, stwierdzono związek ewerolimusu z przypadkami niewydolności nerek (w tym przypadkami zakończonymi zgonem) oraz białkomoczu. Zalecane jest regularne monitorowanie czynności nerek w trakcie leczenia ewerolimusem.⁷

Zaburzenia miesiączkowania

Na podstawie danych z badań klinicznych i zgłoszeń spontanicznych po wprowadzeniu leku do obrotu, stosowanie ewerolimusu było związane z przypadkami braku miesiączki (wtórnego braku miesiączki i innych zaburzeń menstruacyjnych).⁸

Pneumocystoza (PJP/PCP)

Podczas badań klinicznych oraz w spontanicznych doniesieniach po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, stwierdzono związek ewerolimusu z przypadkami pneumocystozy (PJP/PCP), niektóre zakończyły się zgonem pacjenta.⁹

Obrzęk naczynioruchowy

W badaniach klinicznych i spontanicznych doniesieniach po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego, zarówno z jednoczesnym stosowaniem inhibitorów ACE, jak i bez ich stosowania.¹⁰

Bezpieczeństwo stosowania u osób w podeszłym wieku

W łączonej populacji ocenianej pod względem bezpieczeństwa, 37% pacjentów leczonych ewerolimusem było w wieku ≥65 lat. Zaobserwowano, że w tej grupie wiekowej występowała większa liczba działań niepożądanych prowadzących do zakończenia leczenia (20% vs. 13% u pacjentów młodszych). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do zakończenia leczenia były: zapalenie płuc (w tym choroba śródmiąższowa płuc), zapalenie jamy ustnej, uczucie zmęczenia i duszność.¹¹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwaną ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Wszystkie podejrzewane działania niepożądane należy zgłaszać do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹²

• Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹³