Właściwości farmakokinetyczne
Emoclot 1000 j.m.

Właściwości farmakokinetyczne leku Emoclot

Emoclot zawiera ludzki czynnik VIII krzepnięcia krwi wytworzony z osocza ludzkiego, dostępny w dawkach 500 j.m. i 1000 j.m. Po rekonstytucji w dołączonym rozpuszczalniku (woda do wstrzykiwań), preparat zawiera odpowiednio 50 j.m./ml (500 j.m./10 ml) lub 100 j.m./ml (1000 j.m./10 ml) ludzkiego czynnika VIII krzepnięcia krwi. Moc produktu została określona metodą chromogenną zgodnie z Farmakopeą Europejską, a aktywność swoista wynosi około 80 j.m./mg białka. Preparat zawiera również ludzki czynnik von Willebranda o aktywności kofaktora rystocetyny (RCO) nie mniej niż 10 j.m./ml dla wielkości 500 j.m./10 ml oraz nie mniej niż 20 j.m./ml dla wielkości 1000 j.m./10 ml.¹

Dystrybucja czynnika VIII w organizmie

Po wstrzyknięciu produktu Emoclot, około 2/3 do 3/4 podanego czynnika VIII pozostaje w krążeniu. Aktywność czynnika VIII osiągana w osoczu wynosi od 80 do 120% przewidywanej aktywności. Ta znacząca retencja czynnika VIII w krążeniu umożliwia skuteczną terapię zastępczą u pacjentów z hemofilią A.²

Kinetyka eliminacji

Właściwości farmakokinetyczne czynnika VIII charakteryzują się dwufazowym modelem eliminacji. W początkowej fazie czynnik ulega dystrybucji pomiędzy krążącą krwią a przestrzenią pozanaczyniową (płyny ustrojowe), z półokresem eliminacji z osocza wynoszącym 3-6 godzin. W następnej, wolniejszej fazie, która prawdopodobnie odzwierciedla zużywanie czynnika VIII w procesach fizjologicznych, półokres wynosi od 8 do 20 godzin, średnio 12 godzin. Ten drugi parametr odpowiada rzeczywistemu biologicznemu czasowi półtrwania czynnika VIII.³

Badania kliniczne farmakokinetyki leku Emoclot

Właściwości farmakokinetyczne produktu Emoclot zostały szczegółowo zbadane w badaniu klinicznym o kodzie KB030 zatytułowanym „Ocena skuteczności farmakokinetycznej i klinicznej koncentratu czynnika VIII, (EMOCLOT) u pacjentów z hemofilią A”. W badaniu wzięło udział 15 pacjentów z ciężką hemofilią A (z poziomem czynnika VIII <1). Parametry farmakokinetyczne obliczono na podstawie dwóch pojedynczych infuzji w dawce 25 j.m./kg masy ciała, które wykonano w odstępie 3-6 miesięcy. W okresie między dwiema infuzjami pacjenci otrzymywali produkt Emoclot zgodnie z ich ustalonym schematem terapeutycznym, obejmującym leczenie na żądanie lub profilaktykę.⁴

Parametry farmakokinetyczne

Powyższa tabela przedstawia średnie wartości parametrów farmakokinetycznych produktu Emoclot oceniane podczas badania klinicznego. Parametry obejmują pole pod krzywą stężenia leku w czasie (AUC), całkowity klirens (Cl_tot), odzysk przyrostowy oraz okres półtrwania (t_1/2). Wyniki są przedstawione zarówno dla pierwszej, jak i drugiej infuzji, z uwzględnieniem analizy z odjęciem i bez odjęcia wartości wyjściowej.⁵

Farmakokinetyka w populacji pediatrycznej

Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań farmakokinetycznych produktu Emoclot w populacji pediatrycznej, dostępne dane z opublikowanych badań farmakokinetycznych innych koncentratów czynnika VIII nie wykazały znaczących różnic w parametrach farmakokinetycznych między pacjentami dorosłymi a dziećmi cierpiącymi na hemofilię A. Oznacza to, że schematy dawkowania opracowane dla pacjentów dorosłych mogą być odpowiednie również dla populacji pediatrycznej, przy uwzględnieniu masy ciała i indywidualnej odpowiedzi klinicznej.⁶

Znaczenie kliniczne parametrów farmakokinetycznych

Znajomość parametrów farmakokinetycznych czynnika VIII, w szczególności okresu półtrwania wynoszącego średnio 12 godzin, ma istotne znaczenie kliniczne przy ustalaniu schematu dawkowania w leczeniu profilaktycznym oraz w terapii interwencyjnej u pacjentów z hemofilią A. Właściwości farmakokinetyczne wskazują na potrzebę podawania preparatu co 12-24 godziny w zależności od nasilenia krwawienia i indywidualnej odpowiedzi pacjenta. Odzysk przyrostowy na poziomie 2,688% pomaga w precyzyjnym określeniu dawki potrzebnej do osiągnięcia pożądanego poziomu czynnika VIII w osoczu.⁷