Działania niepożądane leku Edronax 4 mg

Reboksetyna, substancja czynna leku Edronax, może powodować szereg działań niepożądanych, które zostały szczegółowo udokumentowane w badaniach klinicznych. Lek ten był stosowany u ponad 2100 pacjentów, z których około 250 przyjmowało go przez co najmniej rok. Niniejsze opracowanie przedstawia kompleksowy przegląd potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem reboksetyny, z uwzględnieniem częstości występowania, nasilenia oraz implikacji klinicznych poszczególnych działań niepożądanych.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

W monitorowaniu bezpieczeństwa leku Edronax stosuje się następującą klasyfikację częstości występowania działań niepożądanych:²

• Bardzo często: występują u przynajmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występują u 1 na 100 do mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u 1 na 1000 do mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia

W badaniach kontrolowanych placebo obserwowano, że około 80% pacjentów przyjmujących reboksetynę i około 70% pacjentów otrzymujących placebo zgłaszało działania niepożądane. Istotnym aspektem jest fakt, że odsetek pacjentów rezygnujących z leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 9% w grupie reboksetyny i 5% w grupie placebo.³

Do częstych działań niepożądanych, które ponad dwukrotnie częściej względem placebo wymagały przerwania terapii, należały:⁴

• Bezsenność – zaburzenie snu manifestujące się trudnościami z zasypianiem lub utrzymaniem ciągłości snu
• Zawroty głowy – uczucie wirowania lub kołysania, mogące wpływać na równowagę i koordynację
• Suchość błony śluzowej jamy ustnej – niedostateczne wydzielanie śliny, prowadzące do dyskomfortu w jamie ustnej
• Nudności – nieprzyjemne uczucie w żołądku, często poprzedzające wymioty
• Zwiększone pocenie się – nadmierna produkcja potu, często niezależna od temperatury otoczenia
• Uczucie niecałkowitego opróżnienia pęcherza (dotyczy tylko mężczyzn) – wrażenie zalegania moczu mimo oddania moczu
• Zaburzenia odczuwania potrzeby oddawania moczu (dotyczy tylko mężczyzn) – nieprawidłowe odczuwanie bodźców związanych z mikcją
• Bóle głowy – różnego rodzaju i nasilenia dolegliwości bólowe w obrębie głowy

Szczegółowa tabela działań niepożądanych Edronaxu

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zidentyfikowane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych o okresie trwania do 8 tygodni.⁵

Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu

Poza działaniami niepożądanymi zidentyfikowanymi w badaniach klinicznych, po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono dodatkowe działania niepożądane. Ich zestawienie przedstawiono w poniższej tabeli.⁶

Szczególne grupy ryzyka i specyficzne zagrożenia

Różnice w występowaniu działań niepożądanych między płciami

W badaniach krótkoterminowych u pacjentów z depresją częstość występowania większości działań niepożądanych nie różniła się istotnie między kobietami i mężczyznami. Istotną różnicę zaobserwowano natomiast w przypadku powikłań urologicznych, które zdecydowanie częściej występowały u mężczyzn niż u kobiet leczonych reboksetyną.⁷

• U mężczyzn powikłania urologiczne wystąpiły u 31,4% (143/456) przyjmujących reboksetynę w porównaniu do 5% (15/302) otrzymujących placebo
• U kobiet powikłania urologiczne wystąpiły u 7% (59/847) przyjmujących reboksetynę w porównaniu do 8,4% (37/440) otrzymujących placebo

Takie powikłania obejmowały: uczucie niecałkowitego opróżnienia pęcherza, zaburzenia odczuwania potrzeby oddawania moczu i częstomocz.⁸

Pacjenci w podeszłym wieku

W populacji pacjentów w podeszłym wieku całkowita częstość wszystkich działań niepożądanych, jak i częstość poszczególnych działań niepożądanych, nie różniła się istotnie od częstości obserwowanych w populacji ogólnej.⁹

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

W badaniach krótkoterminowych u pacjentów z depresją, w których monitorowano czynność serca za pomocą EKG, stosowanie reboksetyny wiązało się z przyspieszeniem pracy serca w pozycji stojącej średnio o 6-12 uderzeń na minutę w porównaniu z placebo.¹⁰

Dokładniejsze dane dotyczące zmian częstości akcji serca wskazują, że średnie zmiany w grupie leczonych reboksetyną wyniosły:¹¹

• +3,0 uderzeń/min w pozycji stojącej (vs. 0 w grupie placebo)
• +6,4 uderzeń/min w pozycji siedzącej (vs. 0 w grupie placebo)
• +2,9 uderzeń/min w pozycji leżącej na plecach (vs. +0,5 w grupie placebo)

Z powodu tachykardii leczenie przerwało 0,8% pacjentów przyjmujących reboksetynę oraz 0,1% pacjentów w grupie placebo.¹²

Poza tachykardią, u dorosłych pacjentów leczonych reboksetyną nie obserwowano żadnych spójnych zmian w zapisach EKG.¹³

Objawy odstawienia

W badaniach klinicznych przed wprowadzeniem produktu do obrotu objawy związane z nagłym odstawieniem produktu wystąpiły u 5% pacjentów przyjmujących reboksetynę oraz u 4% pacjentów przyjmujących placebo.¹⁴

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono kilka spontanicznych raportów dotyczących wystąpienia objawów odstawienia, w tym:¹⁵

• Bóle głowy – różnego rodzaju dolegliwości bólowe w obrębie głowy
• Zawroty głowy – zaburzenia równowagi i koordynacji
• Nerwowość – stan wzmożonego napięcia psychicznego
• Nudności – nieprzyjemne uczucie dyskomfortu w żołądku

Z tych spontanicznych zgłoszeń nie wyłaniał się jednak żaden spójny wzorzec zdarzeń zachodzących po zaprzestaniu leczenia reboksetyną.

Ryzyko psychiatryczne

W trakcie terapii reboksetyną lub niedługo po zaprzestaniu jej stosowania obserwowano przypadki wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Jest to szczególnie istotne zagrożenie, wymagające ścisłej obserwacji pacjentów, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia oraz po zmianie dawkowania.¹⁶

Bezpieczeństwo długoterminowe

W celu oceny długoterminowej tolerancji produktu przeprowadzono specjalne badanie kontrolowane placebo. W trakcie terapii długoterminowej nowe działania niepożądane wystąpiły u 30% pacjentów w grupie reboksetyny (n=143) i u 25% pacjentów w grupie placebo (n=140). Doprowadziło to do przerwania terapii u odpowiednio 4% i 1% chorych.¹⁷

Ryzyko wystąpienia poszczególnych działań niepożądanych było podobne w grupie reboksetyny i placebo. W badaniach długoterminowych nie wystąpiły inne działania niepożądane poza tymi, które opisano w badaniach krótkoterminowych. Jedynym zdarzeniem obserwowanym częściej u pacjentów otrzymujących reboksetynę były zaparcia.¹⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁹

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.²⁰