Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W terapii z użyciem doksylaminy występuje szereg istotnych interakcji, które należy wziąć pod uwagę podczas planowania leczenia. Poniższe informacje przedstawiają szczegółowy opis znanych interakcji w oparciu o dostępne dane kliniczne i farmakologiczne.¹

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu w trakcie terapii doksylaminą jest przeciwwskazane ze względu na możliwość nieprzewidywalnego nasilenia działania leku. Alkohol, podobnie jak doksylamina, wykazuje działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Ich jednoczesne stosowanie prowadzi do addytywnego efektu sedacyjnego, co może skutkować nadmierną sennością, zaburzeniami koordynacji psychoruchowej oraz pogorszeniem funkcji poznawczych.²

Jednoczesne przyjmowanie alkoholu i doksylaminy może również prowadzić do:

• Zwiększonego ryzyka zaburzeń świadomości
• Nasilenia działania przeciwcholinergicznego
• Pogłębienia depresji oddechowej, szczególnie u osób z zaburzeniami oddychania
• Wydłużenia czasu reakcji i zdolności podejmowania decyzji

Interakcje farmakodynamiczne

Leki działające depresyjnie na OUN w połączeniu z doksylaminą wykazują działanie addytywne, co oznacza wzmocnienie efektu sedacyjnego. Dotyczy to następujących grup leków:³

• Barbiturany – zwiększają ryzyko nasilenia działania sedatywnego
• Leki nasenne (np. zolpidem, zaleplon) – mogą prowadzić do nadmiernej sedacji
• Leki uspokajające i anksjolityczne (np. benzodiazepiny) – nasilają działanie uspokajające
• Opioidowe leki przeciwbólowe – zwiększają ryzyko depresji ośrodka oddechowego
• Leki przeciwpsychotyczne – mogą wzmacniać efekty niepożądane obu grup leków
• Prokarbazyna – zwiększa efekt sedacyjny

Leki przeciwnadciśnieniowe działające na OUN, w skojarzeniu z doksylaminą, mogą nasilać działanie uspokajające. Szczególną uwagę należy zwrócić na:⁴

• Guanabenz – zwiększone działanie sedatywne
• Klonidyna – nasilenie efektu uspokajającego
• Alfa-metyldopa – wzmożona sedacja

Epinefryna nie powinna być stosowana w leczeniu niedociśnienia tętniczego u pacjentów przyjmujących doksylaminę, ponieważ może paradoksalnie prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia krwi. W przypadkach ciężkiego wstrząsu można natomiast zastosować norepinefrynę.⁵

Leki wydłużające odstęp QT – mimo, że dla doksylaminy nie zaobserwowano bezpośredniego wpływu na wydłużenie odstępu QT, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z lekami o takim działaniu, takimi jak:⁶

• Leki przeciwarytmiczne (np. amiodaron, sotalol)
• Niektóre antybiotyki (np. makrolidy, fluorochinolony)
• Leki przeciwmalaryczne (np. chlorochina)
• Inne leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna)
• Niektóre leki obniżające stężenie lipidów
• Wybrane leki neuroleptyczne

Leki przeciwcholinergiczne stosowane jednocześnie z doksylaminą mogą prowadzić do nasilenia działania antycholinergicznego. Dotyczy to:⁷

• Leków przeciwdepresyjnych (szczególnie trójpierścieniowych)
• Leków stosowanych w chorobie Parkinsona
• Inhibitorów MAO
• Leków neuroleptycznych
• Atropinowych leków rozkurczowych
• Dizopirymidu

Interakcje farmakokinetyczne

Silne inhibitory CYP450 nie powinny być stosowane jednocześnie z doksylaminą ze względu na ryzyko zwiększonej ekspozycji na doksylaminę i wyższe prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, w tym nadmiernej sedacji w ciągu dnia. Do tej grupy należą:⁸

• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna)
• Antybiotyki makrolidowe (klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna)
• Leki przeciwarytmiczne (amiodaron)
• Przeciwwirusowe inhibitory proteazy (indynawir, rytonawir, telaprewir)
• Związki przeciwgrzybicze z grupy azoli (flukonazol, ketokonazol, itrakonazol)
• Bupropion
• Gemfibrozyl

Ze względu na ograniczoną wiedzę dotyczącą potencjału doksylaminy do hamowania metabolizmu innych leków, nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym z doksylaminą. Może to bowiem prowadzić do zwiększonej ekspozycji na te leki i nasilenia ich działań niepożądanych.⁹

Interakcje z żywnością

Badania dostępności biologicznej przeprowadzone na zdrowych ochotnikach nie wykazały istotnych różnic między biodostępnością doksylaminy podawanej na czczo a podawanej podczas posiłku. Oznacza to, że doksylamina może być przyjmowana niezależnie od posiłków, bez obawy o zmianę jej biodostępności.¹⁰

Wpływ na wyniki badań diagnostycznych

Doksylamina może zaburzać wyniki alergicznych testów skórnych wykorzystujących alergeny. Z tego powodu zaleca się odstawienie leku na co najmniej trzy dni przed przeprowadzeniem takich testów, aby uniknąć fałszywych wyników.¹¹

Tabela interakcji doksylaminy z innymi lekami