Działania niepożądane
Dilatrend 12,5 mg

Działania niepożądane leku Dilatrend (karwedylol)

Ryzyko występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem karwedylolu jest porównywalne we wszystkich wskazaniach, z pewnymi wyjątkami dotyczącymi wybranych grup pacjentów. Niniejsze opracowanie przedstawia szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa leku Dilatrend na podstawie danych z badań klinicznych oraz doniesień po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane sklasyfikowano według następujących kategorii częstości:²

• bardzo często: ≥1/10
• często: ≥1/100 i <1/10
• niezbyt często: ≥1/1000 i <1/100
• rzadko: ≥1/10 000 i <1/1000
• bardzo rzadko: <1/10 000
• częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Zależność działań niepożądanych od dawki

Większość działań niepożądanych nie wykazuje zależności od dawki. Wyjątek stanowią zawroty głowy, zaburzenia widzenia i bradykardia, których częstość wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki leku. Objawy takie jak zawroty głowy, omdlenia, ból głowy i astenia mają zwykle charakter łagodny i występują najczęściej w początkowej fazie leczenia.³

Szczegółowe działania niepożądane według układów i narządów

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane w trakcie badań klinicznych karwedylolu w następujących wskazaniach: przewlekła niewydolność serca, zaburzenia czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze oraz długotrwałe leczenie choroby wieńcowej.⁴

Zaburzenia układu krążenia

Niewydolność serca stanowi bardzo częste działanie niepożądane, szczególnie u pacjentów z zaburzeniem czynności lewej komory serca po ostrym zawale mięśnia sercowego, gdzie występuje z podobną częstością jak w grupie placebo (15,4% vs 14,5%). U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, podczas zwiększania dawki karwedylolu może dojść do nasilenia niewydolności serca i zatrzymania płynów.⁵

Inne istotne działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego to:⁶

• Bradykardia – występuje często
• Hiperwolemia (przeciążenie płynami) – występuje często
• Blok przedsionkowo-komorowy – występuje niezbyt często
• Dławica piersiowa – występuje niezbyt często

Dodatkowo, po wprowadzeniu produktu do obrotu, obserwowano zahamowanie zatokowe u pacjentów predysponowanych (np. pacjentów w podeszłym wieku lub z wcześniej występującą bradykardią, dysfunkcją węzła zatokowego lub blokiem przedsionkowo-komorowym).⁷

Zaburzenia naczyniowe

Do najczęstszych działań niepożądanych ze strony układu naczyniowego należą:⁸

• Niedociśnienie – występuje bardzo często
• Niedociśnienie ortostatyczne – występuje często
• Zaburzenia krążenia obwodowego (ziębnięcie kończyn, choroba naczyń obwodowych, nasilenie chromania przestankowego, objaw Raynauda) – występują często
• Nadciśnienie tętnicze – występuje często

Zaburzenia układu nerwowego

Najczęstsze neurologiczne działania niepożądane to:⁹

• Zawroty głowy – występują bardzo często
• Ból głowy – występuje bardzo często
• Omdlenie i stany przedomdleniowe – występują często
• Parestezja (zaburzenia czucia) – występuje niezbyt często

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Karwedylol może wpływać na metabolizm węglowodanów, powodując następujące działania niepożądane:¹⁰

• Hipercholesterolemia – występuje często
• Pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia, hipoglikemia) u pacjentów z wcześniej istniejącą cukrzycą – występuje często

Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne, Dilatrend może powodować:¹¹

• ujawnienie się utajonej cukrzycy
• pogorszenie przebiegu już istniejącej cukrzycy
• zahamowanie mechanizmów regulujących stężenie glukozy we krwi

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym, chorobą niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi i/lub współistniejącą niewydolnością nerek, podczas terapii karwedylolem obserwowano przemijające pogorszenie czynności nerek.¹²

Inne działania niepożądane ze strony układu moczowego:¹³

• Niewydolność nerek i zaburzenia czynności nerek u pacjentów z rozsianymi zmianami naczyniowymi i/lub współistniejącym pogorszeniem czynności nerek – występują często
• Zaburzenia oddawania moczu – występują często
• Nietrzymanie moczu u kobiet – występuje bardzo rzadko, ustępuje po odstawieniu leku

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Karwedylol może powodować następujące zaburzenia hematologiczne:¹⁴

• Niedokrwistość – występuje często
• Małopłytkowość – występuje rzadko
• Leukopenia – występuje bardzo rzadko

Zaburzenia żołądka i jelit

Najczęstsze działania niepożądane ze strony układu pokarmowego to:¹⁵

• Nudności – występują często
• Biegunka – występuje często
• Wymioty – występują często
• Niestrawność – występuje często
• Ból brzucha – występuje często
• Zaparcie – występuje niezbyt często
• Suchość błony śluzowej jamy ustnej – występuje rzadko

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Karwedylol może powodować następujące reakcje skórne:¹⁶

• Reakcje skórne (np. wysypka alergiczna, zapalenie skóry, pokrzywka, świąd, zmiany skórne przypominające łuszczycę i liszaj płaski) – występują niezbyt często
• Łysienie – występuje niezbyt często
• Ciężkie niepożądane reakcje skórne (rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona) – występują bardzo rzadko
• Nadpotliwość – częstość nieznana

Zaburzenia psychiczne

Karwedylol może powodować następujące zaburzenia psychiczne:¹⁷

• Depresja, obniżenie nastroju – występują często
• Zaburzenia snu – występują niezbyt często
• Omamy (halucynacje) – częstość nieznana

Zaburzenia oka

Ze strony narządu wzroku obserwowano:¹⁸

• Zaburzenia widzenia – występują często
• Zmniejszenie wydzielania łez (zespół suchego oka) – występuje często
• Podrażnienie oczu – występuje często

Inne zaburzenia

Do innych istotnych działań niepożądanych należą:¹⁹

• Astenia (uczucie zmęczenia) – występuje bardzo często
• Obrzęk – występuje często
• Ból – występuje często
• Nadwrażliwość (reakcje alergiczne) – występuje bardzo rzadko
• Zapalenie płuc – występuje często
• Zapalenie oskrzeli – występuje często
• Zakażenie górnych dróg oddechowych – występuje często
• Zakażenie dróg moczowych – występuje często

Tabela działań niepożądanych karwedylolu z podziałem na układy i narządy

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Zagrożenia u pacjentów z niewydolnością serca

Szczególne niebezpieczeństwo dotyczy pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, u których podczas zwiększania dawki karwedylolu może dojść do nasilenia niewydolności serca i zatrzymania płynów. Pogorszenie stanu klinicznego wymaga natychmiastowej modyfikacji leczenia.²⁰

Zagrożenia związane z czynnością nerek

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i współistniejącymi czynnikami ryzyka, takimi jak:²¹

• niskie ciśnienie tętnicze
• choroba niedokrwienna serca
• rozsiane zmiany naczyniowe
• współistniejąca niewydolność nerek

może dojść do przemijającego pogorszenia czynności nerek podczas terapii karwedylolem. Wymaga to ścisłego monitorowania funkcji nerek, szczególnie na początku leczenia oraz przy zwiększaniu dawki.

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

Choć występują bardzo rzadko, karwedylol może powodować ciężkie i potencjalnie zagrażające życiu reakcje skórne, takie jak:²²

• rumień wielopostaciowy
• toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka
• zespół Stevensa-Johnsona

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów sugerujących ciężką reakcję skórną należy natychmiast przerwać leczenie karwedylolem i skonsultować się z lekarzem.

Zagrożenia dla pacjentów z cukrzycą

Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne, Dilatrend może powodować istotne zaburzenia metabolizmu glukozy:²³

• ujawnienie utajonej cukrzycy
• pogorszenie kontroli glikemii u pacjentów z rozpoznaną cukrzycą
• zahamowanie mechanizmów regulujących stężenie glukozy we krwi

U pacjentów z cukrzycą należy regularnie monitorować poziom glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia i przy zmianie dawkowania.

Zaburzenia rytmu serca

Karwedylol może powodować lub nasilać zaburzenia przewodnictwa, takie jak bradykardia i blok przedsionkowo-komorowy. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z predyspozycjami do zahamowania zatokowego, np. u osób w podeszłym wieku lub pacjentów z wcześniej występującą bradykardią, dysfunkcją węzła zatokowego lub blokiem przedsionkowo-komorowym.²⁴

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁵

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁶