Właściwości farmakokinetyczne
Desmoxan 1,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne cytyzyny

Cytyzyna, substancja czynna produktu leczniczego Desmoxan (1,5 mg, tabletki), wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne, które zostały szczegółowo zbadane zarówno w modelach zwierzęcych, jak i u ludzi. Poniżej przedstawiono kompleksową charakterystykę procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji cytyzyny w organizmie.¹

Farmakokinetyka u zwierząt

Wchłanianie

W badaniach na myszach po podaniu doustnym znakowanej cytyzyny w dawce 2 mg/kg, wchłonięciu ulegało 42% podanej dawki. Maksymalne stężenie cytyzyny we krwi obserwowano po upływie 120 minut od podania. Ta stosunkowo długa droga do osiągnięcia stężenia maksymalnego świadczy o specyficznej kinetyce wchłaniania substancji.²

U królików, po przezskórnym podaniu cytyzyny, stały poziom jej stężenia we krwi był osiągany dwufazowo. Pierwsza faza trwała 24 godziny, a druga przez kolejne 3 dni. W pierwszej fazie zarówno szybkość wchłaniania leku, jak i jego stężenie we krwi były dwukrotnie większe niż w fazie drugiej, co wskazuje na złożoną dynamikę absorpcji przez skórę.³

Dystrybucja

Cytyzyna charakteryzuje się zróżnicowaną dystrybucją w tkankach zwierzęcych. W badaniach wykazano, że największe stężenia leku po podaniu uzyskiwano w wątrobie, nadnerczach i nerkach. Szczególnie interesujący jest fakt, że po podaniu dożylnym stężenie cytyzyny w żółci było aż 200 razy większe niż we krwi, co wskazuje na intensywny transport substancji do układu żółciowego.⁴

Objętość dystrybucji (Vd) u królików po podaniu doustnym i dożylnym wynosiła odpowiednio 6,21 l/kg i 1,02 l/kg. Ta znacząca różnica między wartościami Vd w zależności od drogi podania sugeruje odmienny wzorzec dystrybucji leku w organizmie.⁵

W badaniach na szczurach po podaniu podskórnym cytyzyny w dawce 1 mg/kg jej stężenie we krwi wynosiło 516 ng/ml, a stężenie w mózgu 145 ng/ml. Stężenie w mózgu stanowiło niespełna 30% stężenia we krwi, co jest wartością niższą w porównaniu do nikotyny, której stężenie w mózgu stanowiło 65% stężenia we krwi w podobnych doświadczeniach. Dane te wskazują na mniejszą zdolność cytyzyny do przenikania przez barierę krew-mózg w porównaniu z nikotyną.⁶

Eliminacja

W badaniach na myszach zaobserwowano, że w ciągu 24 godzin po podaniu doustnym, 18% podanej dawki cytyzyny zostało wydalone z moczem. Okres półtrwania cytyzyny, określony po podaniu dożylnym, wynosił 200 minut. Po podaniu dożylnym, blisko 1/3 dawki w ciągu 24 godzin została wydalona z moczem, a 3% dawki w ciągu 6 godzin z kałem.⁷

Farmakokinetyka u ludzi

Wchłanianie

Właściwości farmakokinetyczne cytyzyny u ludzi zostały zbadane po podaniu pojedynczej dawki doustnej produktu zawierającego 1,5 mg cytyzyny grupie 36 zdrowych ochotników. Wyniki badań wskazują, że po podaniu doustnym cytyzyna szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Średnie maksymalne stężenie w osoczu wynosiło 15,55 ng/ml i było osiągane po średnim czasie 0,92 godziny od podania leku.⁸

Metabolizm

Badania farmakokinetyczne u ludzi wykazały, że cytyzyna jest w niewielkim stopniu metabolizowana. Oznacza to, że większość podanej dawki pozostaje w organizmie w postaci niezmienionej i nie podlega intensywnym przemianom enzymatycznym.⁹

Eliminacja

Główną drogą eliminacji cytyzyny z organizmu ludzkiego jest wydalanie z moczem. W ciągu 24 godzin od podania, 64% dawki cytyzyny ulega wydaleniu w postaci niezmienionej z moczem. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 4 godzin. Dodatkowo określono, że średni czas przebywania leku w organizmie (ang. mean residence time, MRT) wynosi około 6 godzin.¹⁰

Populacje specjalne

Należy zaznaczyć, że brak jest danych dotyczących farmakokinetyki cytyzyny u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby. Ponadto, wpływ pokarmu na farmakokinetykę cytyzyny również pozostaje nieznany. Te informacje mają istotne znaczenie kliniczne i powinny być uwzględnione przy indywidualizacji terapii u pacjentów z chorobami współistniejącymi.¹¹